Скрининг болезней соединительной ткани (анф на нер-2 клетках, ат к экстрагируемому ядерному антигену)

Как проводится исследование?

Как проводят анализ ИФА? Иммуноблот положительный/отрицательный подтверждает или опровергает результаты иммуноферментного анализа. Процедура исследования достаточно простая. Специалист проводит забор венозной крови, по времени это занимает не более пяти минут. После взятия проб место укола следует дезинфицировать и заклеить пластырем. Забор проводят натощак, поэтому после процедуры не помешает съесть плитку горького шоколада или выпить сладкий горячий напиток.

Для того чтобы получить направление на бесплатный анализ в государственном медицинском учреждении, необходимо посетить врача-терапевта. В целом, иммуноблот не отличается от других исследований крови по способу забора. Методика исследования простая. Если в крови человека присутствует вирус, организм для его разрушения начинает вырабатывать антитела. Для каждого вируса существует свой набор белков-антигенов. Выявление этих антител и есть основа методики иммуноблоттинга.

Стоимость

Сдать анализ АНФ можно в независимой лаборатории, частной клинике или государственном медицинском учреждении

Важно знать о том, что не во всех бюджетных поликлиниках подобная услуга предоставляется. Относительно ее наличия необходимо уточнять в регистратуре

Исследование является платным даже в государственных медицинских учреждениях. Стоимость анализа напрямую зависит от ценовой политики клиники, складывающейся из множества факторов. Минимальная цена составляет 1000 рублей, максимальная не превышает 1700 рублей. Кроме того, необходимо дополнительно оплатить забор крови. Стоимость данной услуги, как правило, не превышает 200 рублей.

Факторы, способные исказить результаты

На достоверность полученных в ходе исследования данных могут повлиять всего несколько факторов, способных показать и ложноположительный и ложноотрицательный результат. Так, неправдоподобные ответы со сдвигом вверх наблюдаются у пожилых пациентов в возрасте от 60 лет (по статистике в 10–37% случаях) и при приеме медпрепаратов, вызывающих лекарственную волчанку (некоторые антибиотики, контрацептивы, сульфаниламиды, тиазидные диуретики).

Отмечено, что у 5–55% особ женского пола, имеющих грудные имплантаты, повышается уровень концентрации АНА. К ошибочной диагностике со сдвигом вниз может привести употребление глюкокортикоидных препаратов – Преднизолона, Метипреда или Дексаметазона.

Антинуклеарные антитела — это

большой комплекс антител (более 200), преимущественно иммуноглобулины G (реже IgМ и IgА), которые появляются в результате нарушении механизма аутотолернатности при аутоиммунных и ревматических заболеваних.

ANA может быть положительным еще  до появления первых симптомов. Около 95 % пациентов с системной красной волчанкой имеют антиядерные антитела. Наличие симптомов волчанки подтверждает диагноз.

Механизм образования антиядерных антител

• влияние ультрафиолетовых лучей на кожу в результате происходит активация процессов запрограммированной гибели клетки (апоптоза), что является нормальной реакцией организма, но при системных заболеваниях происходит еще и усиленная миграция лимфоцитов
• компоненты клетки, которые были ранее недоступны и невидимы для иммунной системы, такие как ядрышки, гистоны, оболочка ядра и др. «оголяются», а макрофаги, вместо того, чтоб данный материал просто «утилизировать», передают сигнал о нем по цепочке иммунного ответа
• В-лимфоциты, в ответ на сигнал макрофага, начинают вырабатывать антиядерные антитела, которые связываясь с соответствующим ангигеном образуют иммунные комплексы (ядерный антиген + антитело IgG, IgM, IgA)
• иммунные комплексы откладываются на базальной мембране различных органов и тканей, особенно сосудов, активация системы комплемента — местного воспалительного ответа
• повреждение с нарушением функции органа

Антинуклеарные антитела направлены против различных структур нормальной клетки. 

• anti-Ro (SS-A) — антитела к белкам связанным с РНК Y1-Y5 в сплайсосомах
• anti-Jo1 — антитела к цитоплазматическому антигену Jo-1
• anti-dsDNA — антитела к двухцепочечной ДНК
• anti-Sm
• anti-La (SS-B) — антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3
• anti-Sci 70 — антитела к ядерной топоизомеразе
• anti-U1 RNP — антитела к U1 рибонуклеопротеину
• антицентромерные антитела
• антигистоновые антитела

Антиядерные антитела, скрининг Antibodies against nuclear antigens (ANAs, EIA)

Антиядерные антитела, скрининг Antibodies against nuclear antigens (ANAs, EIA) – группа антител, действие которых направлено против компонентов ядер собственных клеток (белков рибосом, белков мембраны ядрышка, нуклеиновых кислот). ANA представлены преимущественно иммуноглобулинами классов Gи M.

Их обнаруживают в крови людей с системными болезнями соединительной ткани, первичным билиарным циррозом, со злокачественными опухолями. Оценка уровня антиядерных антител проводится у пациентов с признаками аутоиммунного процесса: лихорадкой неясного происхождения, поражением суставов, высыпаниями на коже. Повышенный уровень антиядерных антител служит основанием для более детального диагностического поиска, поскольку ANA указывают лишь на наличие аутоиммунного заболевания в организме, но не характерны только для одного из них. При этом отрицательный результат анализа на антиядерные антитела (их отсутствие в крови пациента) не исключает вероятности аутоиммунного процесса в организме.

ANA выявляются при системной красной волчанке чаще, чем при других заболеваниях. Их можно выявить примерно у 98% заболевших. Если первый анализ на ANA положительный, а второй – отрицательный, СКВ обычно исключается. Если же оба раза анализ отрицательный, СКВ возможна (в среднем у 2% пациентов с данным заболеванием). При диагностическом поиске анализ на ANA лишь указывает направление, а конкретизировать диагноз следует более специфичными методами исследования.

ANA обнаруживаются у больных с системными болезнями соединительной ткани (СКВ, синдром Шегрена, системная склеродермия, ревматоидный артрит, полимиозит). Небольшие титры антинуклеарных антител , то есть небольшое повышение их концентрации в крови, появляются при приёме лекарственных препаратов – пенициллина, фенитоина, прокаинамида, гидралазина; при опухолевых процессах; при хронических болезнях печени и некоторых вирусных инфекциях. У пожилых людей также встречается незначительное повышение титров ANA.

Диагностика системной красной волчанки.

Диагностический поиск при наличии симптомов аутоиммунного процесса.

Подготовка к исследованию

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

Накануне исключить из рациона питания жирные продукты, не принимать спиртные напитки.

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Не рекомендуется сдавать кровь сразу после выполнения флюорографии, рентгенографии, УЗИ, физиотерапевтических процедур.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе.

Допустимо пить обычную воду.

За 20-30 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

Интерпретация результатов

Результат анализа выдаётся в виде «отрицательно» или «положительно». Отрицательный ответ указывает на отсутствие антиядерных антител в крови пациента, положительный – на их обнаружение.

Норма: отрицательный результат.

Положительный результат:

• Системная красная волчанка.
• Синдром Шегрена.
• Системная склеродермия.
• Полимиозит, дерматомиозит.
• Лекарственно индуцированная красная волчанка.
• Ревматоидный артрит.
• Инфекционные заболевания – активный гепатит, туберкулёз, ВИЧ-инфекция.
• Лёгочный фиброз.
• Пожилой возраст.
• Приём лекарственных препаратов: прокаинамида, фенитоина, пенициллина, гидралазина.

Анализ на С-реактивный белок

С-реактивный белок (СРБ) – очень чувствительный элемент анализа крови, который быстро реагирует даже на мельчайшее повреждение ткани организма. Присутствие С-реактивного белка в крови является предвестником воспаления, травмы, проникновения в организм бактерий, грибков, паразитов.

СРБ точнее показывает воспалительный процесс в организме, чем СОЭ (скорость оседания эритроцитов). В то же время С-реактивный белок быстро появляется и исчезает – быстрее, чем изменяется СОЭ.

За способность С-реактивного белка в крови появляться в самый пик заболевания его еще называют «белком острой фазы».

При переходе болезни в хроническую фазу С-реактивный белок снижается в крови, а при обострении процесса повышается вновь.

С-реактивный белок норма

С-реактивный белок производится клетками печени и в сыворотке крови содержится в минимальном количестве. Содержание СРБ в сыворотке крови не зависит от гормонов, беременности, пола, возраста.

Норма С-реактивного белка у взрослых и детей одинаковая – меньше 5 мг/ л (или 0,5 мг/ дл).

Анализ крови на С-реактивный белок берется из вены утром, натощак.

1

Анализ крови на уровень мочевой кислоты

2

анализ крови на антинуклеарные антитела

3

Исследование крови на ревматоидный фактор

Причины повышения С-реактивного белка

С-реактивный белок может быть повышен при наличии следующих заболеваний:

• ревматизм;
• острые бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции;
• желудочно-кишечные заболевания;
• очаговые инфекции (например, хронический тонзиллит);
• сепсис;
• ожоги;
• послеоперационные осложнения;
• инфаркт миокарда;
• бронхиальная астма с воспалением органов дыхания;
• осложненный острый панкреатит;
• менингит;
• туберкулез;
• опухоли с метастазами;
• некоторые аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системный васкулит и др.).

При малейшем воспалении в первые же 6-8 часов концентрация С-реактивного белка в крови повышается в десятки раз. Имеется прямая зависимость между тяжестью заболевания и изменением уровня СРБ. Т.е. чем выше концентрация С-реактивного белка, тем сильнее развивается воспалительный процесс.

Поэтому изменение концентрации С-реактивного белка используется для мониторинга и контроля эффективности лечения бактериальных и вирусных инфекций.

Разные причины приводят к разному повышению уровня С-реактивного белка:

• Наличие бактериальных инфекций хронического характера и некоторых системных ревматических заболеваний повышает С-реактивный белок до 10-30 мг/л. При вирусной инфекции (если нет травмы) уровень СРБ повышается  незначительно. Поэтому высокие его значения указывают на наличие бактериальной инфекции.
• При подозрении на сепсис новорожденных уровень СРБ 12 мг/л и более говорит о необходимости срочной противомикробной терапии.
• При острых бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических заболеваний, остром инфаркте миокарда и после хирургических операциях самый высокий уровень СРБ – от 40 до 100 мг/л. При правильном лечении концентрация С-реактивного белка снижается уже в ближайшие дни, а если этого не произошло, необходимо обсудить другое антибактериальное лечение. Если за 4-6 дней лечения значение СРБ не уменьшилось, а осталось прежним и даже увеличилось, это указывает на появление осложнений (пневмония, тромбофлебит, раневой абсцесс и др.). После операции СРБ будет тем выше, чем тяжелее была операция.
• При инфаркте миокарда белок повышается через 18-36 часов после начала заболевания, через 18-20 дней снижается и к 30-40 дню приходит к норме. При стенокардии он остается в норме.
• При различных опухолях повышение уровня С-реактивного белка может служить тестом для оценки прогрессирования опухолей и рецидива заболевания.
• Тяжелые общие инфекции, ожоги, сепсис повышают С-реактивный белок до огромнейших значений: до 300 мг/л и более.
• При правильном лечении уровень С-реактивного белка снижается уже на 6-10 день.

Подготовка к ревматологическим анализам

Чтобы анализы показывали объективную информацию, необходимо придерживаться некоторых правил. Сдавать кровь нужно в утренние часы, натощак. Между взятием анализов и приемом пищи должно пройти приблизительно 12 часов. Если мучает жажда, выпейте немного воды, но не сок, чай или кофе. Необходимо исключить интенсивные физические упражнения, стрессы. Нельзя курить и употреблять спиртное.

Показания к назначению

Что это такое «иммуноблот» уже выяснили, но кому назначают данное исследование? Поводом сдать анализы на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) методом иммуноблоттинга становится положительный результат ИФА. Необходимо пройти через иммуноферментный анализ пациентам, которые будут оперироваться. Кроме этого, следует сделать анализ женщинам, планирующим беременность, а также всем, кто ведет беспорядочную половую жизнь. Назначают иммуноблоттинг пациентам с ВИЧ, если результаты ИФА вызывают сомнения. Поводом для обращения к врачу могут стать следующие тревожные симптомы:

• резкое похудение;
• слабость, потеря работоспособности;
• расстройство кишечника (диарея), которое продолжается в течение трех недель;
• обезвоживание организма;
• лихорадка;
• увеличение лимфатических узлов на теле;
• развитие кандидоза, туберкулеза, пневмонии, токсоплазмоза, обострение герпеса.

Пациенту не нужно подготавливаться перед сдачей венозной крови. За 8-10 часов до исследования нельзя принимать пищу. Не рекомендуется за сутки до сдачи крови употреблять алкогольные и кофейные напитки, заниматься тяжелыми физическими упражнениями, испытывать волнение.

Показания к определению уровня АНА

Исследовать антинуклеарный фактор необходимо в следующих случаях:

• при диагностике аутоиммунных и прочих системных заболеваний без выраженной симптоматики;
• при комплексной диагностике системной красной волчанки, ее стадии и формы, а также при выборе терапевтической тактики и составлении прогноза;
• при диагностике лекарственной волчанки;
• при профилактическом обследовании пациентов с красной волчанкой;
• при наличии специфических симптомов: длительная лихорадка без определенной причины, боль и ломота в мышцах, суставах, кожные высыпания, высокая утомляемость и т. д.;
• при наличии симптомов системных патологий: поражение внутренних органов или кожи, артрит, судороги, эпилептические припадки, лихорадка, повышение температуры;
• при назначении медикаментозной терапии гидралазином, дизопирамидом, пропафеноном, ингибиторами АПФ, прокаинамидомбета-блокаторами, пропилтиоурацилом, литием, хлорпромазином, карбамазепином, изониазидом, фенитоином, гидрохлортиазидом, миноциклином, статинами, так как имеется вероятность возникновения лекарственной красной волчанки.

Показания

Расшифровку анализа на АСЛ-О может проводить иммунолог, инфекционист, а также любой врач общей практики (терапевт, педиатр, семейный врач и т.д.).

Показаниями для анализа могут стать следующие поводы:

• Рецидивирующие заболевания сердца, почек, суставов и нервной системы (в основном у детей);
• Диагностика ревматизма — острой формы ревматической лихорадки;
• Мониторинг эффективности противострептококковой терапии;
• Контроль лечения гнойно-воспалительных патологий;
• Длительное повышение температуры у пациента без установленных причин;
• Диагностика хронических заболеваний.

Важно! Заболевания, вызванные стрептококком группы А, часто дают серьезные осложнения на внутренние органы (сердце, печень, почки), суставы, костную и нервную систему. А так как концентрация АСЛ-О повышается только через несколько недель после заражения стрептококковой инфекцией, то данное исследование позволяет выявить лишь взаимосвязь между остаточной симптоматикой и деятельностью бактерий в организме

Таким образом, анализ на АСЛ-О дает возможность прогнозировать и предотвратить развитие тяжелых осложнений.

Нормальные значения

Наилучшим результатом является тот, при котором антинуклеарные антитела отсутствуют. Однако стоит помнить о том, что они могут обнаружиться и у совершенно здоровых людей. В этом случае показано проведение повторного исследования.

Норма анализа АНФ — титр не более 1:160. При этом данный показатель актуален как для взрослых, так и для детей.

Во время расшифровки АНФ-анализа крови важно учитывать следующую информацию:

• Низкие титры не являются гарантией того, что патологии аутоиммунного характера нет. Согласно статистике, у 5% пациентов с системной красной волчанкой результаты исследования отрицательные.
• Если у человека налицо все симптомы аутоиммунного заболевания, а анализ при этом свидетельствует об обратном, врач не исключает наличие недуга. В подобных ситуациях дополнительно проводится иммуноферментное исследование.

Анализ АНФ, осуществленный с помощью клеток НЕр-2, считается нормальным, если титр не выше 1:160. Результат более 1:640 свидетельствует об обострении ревматических патологий. В период ремиссии заболевания титр снижается до 1:320. При этом только врач сможет выявить тот факт, о чем говорит такой низкий показатель, основываясь на данных анамнеза и индивидуальных особенностях здоровья пациента.

Механизм образования

Антинуклеарные антитела и рецепторы

В норме собственные клетки организма даже в разрушенном состоянии иммунного ответа не вызывают. Однако сбои в работе иммунной системы наблюдаются постоянно даже у здоровых лиц, и при неблагоприятном стечении обстоятельств иммунитет может сформироваться на любой из компонентов клетки. В организме предусмотрена своеобразная система «отбраковки» патологических антител, в большинстве случаев она срабатывает, антитела уничтожаются, не вызывая болезнь.

Однако в некоторых случаях антинуклеарные антитела возникают в больших количествах и оказываются вовремя не распознаны организмом как патологические. Чаще всего это бывает при обширных солнечных ожогах, когда миллионы клеток кожи оказываются повреждены ультрафиолетом. Ядра погибших клеток оказываются непосредственно во внутренней межклеточной среде организма, где их встречают иммунные клетки — лимфоциты и макрофаги.

ДНК из ядер, гистоновые белки и другие белковые и нуклеиновые компоненты могут быть настолько повреждены ультрафиолетовым излучением, что в некоторых случаях изменяются до неузнаваемости. Именно это и провоцирует иммунные клетки вырабатывать против них антитела, как против чужеродных веществ.

Общие сведения

Антинуклеарные (антиядерные) антитела представляют собой группу аутоантител, которые, вступая в реакцию с ядрами собственных клеток организма, разрушают их. Поэтому анализ на АНА считается достаточно чувствительным маркером в диагностике именно аутоиммунных нарушений, большая часть из которых сопровождается поражением соединительной ткани. Однако некоторые из видов антинуклеарных антител обнаруживаются и при заболеваниях не иммунной этиологии: воспалительных, инфекционных, злокачественных и пр.

Наиболее специфичны антинуклеарные антитела к следующим заболеваниям:

• системная красная волчанка (СКВ) – заболевание кожи и соединительной ткани;
• дерматомиозит – поражение кожи, мышц, скелетной ткани и т.д.;
• узелковый периартериит – воспаление артериальной сосудистой стенки;
• склеродермия – уплотнение и затвердение соединительной ткани;
• ревматоидный артрит – поражение соединительной ткани суставов;
• болезнь Шегрена – поражение ткани с железистыми проявлениями (снижение секрета слезных и слюнных желез).

Антинуклеарные антитела могут обнаруживаться более чем у 1/3 больных хроническим рецидивирующим гепатитом. Также уровень АНА может возрастать в случае:

• инфекционного мононуклеоза (вирусное заболевание, сопровождается массовым поражением внутренних органов);
• лейкоза (злокачественное заболевание крови) в острой и хронической форме;
• гемолитической анемии (малокровие в результате разрушения эритроцитов);
• болезни Вальденстрема (поражение костного мозга);
• цирроза печени (хроническое заболевание, связанное с изменением структуры печеночной ткани);
• малярии;
• лепры (инфекционное поражение кожи);
• хронической почечной недостаточности;
• тромбоцитопении (снижение выработки тромбоцитов);
• лимфопролиферативных патологий (опухоли лимфатической системы);
• миастении (патологическая утомляемость мышц);
• тимомы (опухоль из вилочковой железы).

Одновременно с определением антинуклеарных антител в процессе иммуноферментного анализа оценивается концентрация иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG. Обнаружение этих компонентов в крови может свидетельствовать о высокой вероятности развития ревматических заболеваний и коллагенозов.

В случае, когда связь между концентрацией антител и симптоматикой у больного не обнаруживается, само присутствие антиядерных антител в крови является диагностическим критерием и может повлиять на выбор лечения. Сохранение высокого уровня антинуклеарных антител при продолжительном курсе терапии свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Снижение значений АНА на фоне проводимого лечения может указывать на ремиссию (чаще) или приближающийся летальный исход (реже).

Также антинуклеарные антитела могут быть обнаружены у здоровых людей до 65 лет (3-5% случаев), после 65 (до 37%).

АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА

— системная красная волчанка (СКВ), — ревматоидный артрит,- синдром Шегрена, — склеродермия,- дерматомиозит,- узелковый периартериит и др.;

• Инфекции (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, острый и особенно хронический вирусный гепатит, подострый инфекционный эндокардит, ВИЧ-инфекция и др.);
• Хронический аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени;
• Сахарный диабет (инсулинзависимый); 
• Множественный склероз; 
• Легочной фиброз;
• Системные васкулиты.

Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.Титры антинуклеарных антител при узелковом периартериите могут достигать 1:100, при дерматомиозите — 1:500, СКВ — 1:1000 и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции обладает высокой степенью чувствительности (до 98% по данным разных авторов), но умеренной специфичностью (78%), так как антинуклеарные антитела могут встречаться и при других, указанных выше, заболеваниях. Для сравнения, тест определения антител к нативной ДНК с помощью ИФА в диагностике СКВ обладает значительно меньшей чувствительностью — 38% (т.к. патогенетическую роль в развитии СКВ могут играть не только антитела к ДНК, но и антитела к гистонам, дезоксирибонуклеопротеину и многим другим ядерным антигенам); однако специфичность определения антител к нативной ДНК для диагноза СКВ является почти абсолютной (98%). Клиническая интерпретация этих различий в чувствительности и специфичности разных лабораторных тестов в диагностике СКВ выглядит следующим образом: отрицательный результат обнаружения антител к нативной ДНК с помощью ИФА не исключает диагноз СКВ, обнаружение же этих антител практически со 100% вероятностью подтверждает диагноз. Другая ситуация имеется в отношении АНФ: отрицательный (особенно многократный) результат обнаружения антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции делает диагноз СКВ (во всяком случае, активной формы) весьма сомнительным (т.к. метод обнаруживает практически все аутоантитела, встречающиеся при СКВ), обнаружение же антинуклеарных антител не всегда будет достаточным основанием для постановки диагноза СКВ, оно подтверждает наличие феномена аутоиммунитета и обычно требует для установления окончательного диагноза дальнейшей клинико-лабораторной дифференциации с учетом типа свечения, титра антител, проведения дополнительных уточняющих или подтверждающих тестов, рекомендованных лабораторией, сопоставления результатов с клинической картиной.При СКВ корреляция между величиной титра ANA и клиническим состоянием обычно отсутствует, хотя сохранение высоких титров в течение длительного времени является неблагоприятным прогностическим признаком. Снижение уровня антител предвещает ремиссию, но иногда — летальный исход (феномен потребления антител: при нарастающем аутоиммунном повреждении тканей темп высвобождения ядерных антигенов, с которыми связываются наработанные антиядерные антитела, превышает скорость синтеза новых аутоантител).При склеродермии частота выявления антител к ядерным антигенам составляет 60-80%, их титр обычно ниже, чем при СКВ. При ревматоидном артрите часто встречаются СКВ-подобные формы течения, поэтому довольно часто выявляются ANA. При дерматомиозите антитела к ядерным антигенам в крови встречаются в 20-60% случаев, при узелковом периартериите — в 17% (титр до 1:100), при болезни Шегрена — в 56% в сочетании с артритом и в 88% случаев — при комбинации с синдромом Гужеро-Шегрена. При дискоидной (кожной) красной волчанке антинуклеарный фактор выявляется у 50% больных.Частота обнаружения антинуклеарных антител при ревматическихзаболеваниях и у здоровых лиц (Насонова В.А. и др., 1997)

Заболевание	Частота выявления ANA, %	Титры
СКВ — активная форма	98-100	+++
Дискоидная красная волчанка	40	++, +++
Лекарственная волчанка	100	++
Системная склеродермия	70	++, +++
Синдром Шегрена	60	++, +++
Смешанное заболевание соединительной ткани	100	++, +++
Болезнь Рейно	60	++, +++
Ревматоидный артрит	40	+, ++
Ювенильный хронический артрит	20	+, ++
Полимиозит и дерматомиозит	30	+
Узелковый периартериит	17	+
Здоровые лица до 40 лет	3	+
Здоровые лица после 40 лет	25	+

АНФ повышен

Антинуклеарные антитела, связываясь с антигенами, образуют иммунный комплекс. Последний, в свою очередь, является пусковым фактором развития воспалительного процесса в стенках сосудов. В результате у человека появляются первые тревожные симптомы системных заболеваний. Анализ же показывает высокие титры.

В этом случае патологию можно выявить, определив тип свечения. Интерпретация результатов:

• Гомогенное. Подобное свечение может свидетельствовать о наличии системной красной волчанки, хроническом гепатите и склеродермии.
• Периферическое. Всегда говорит о развитии системной красной волчанки.
• Гранулярное. Возможные заболевания: синдром Шегрена, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, смешанная патология соединительной ткани.
• Ядрышковое. Данный тип свечения характерен для системной красной волчанки, полимиозита, синдрома Шегрена и склеродермии.
• Центромерное. Возможные патологии: кальциноз кожи, эзофагеальная дисфункция, синдром Рейно, телеангиэктазия, склеродактилия.
• Цитоплазматическое. Подобное свечение говорит об аутоиммунных заболеваниях печени или о полимиозите.

Принципы лечения отека Квинке, вызванного дефицитом C1-INH

Чтобы избежать приступов отека Квинке, рекомендуется избегать провокационного фактора, который может включать стресс, травму или оральные контрацептивы. Однако часто основная причина отека Квинке неизвестна, и он возникает спонтанно.

Ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH не связан с крапивницей или другими аллергическими заболеваниями, при которых гистамин является одним из основных факторов патогенеза. Следовательно, лечение ангионевротического отека, вызванного брадикинином, антигистаминными препаратами, глюкокортикоидами и / или адреналином неэффективно. 

Для лечения ангионевротического отека из-за дефицита C1-INH может быть назначено симптоматическое или профилактическое лечение. Симптоматическое лечение – это прием лекарства во время приступа ангионевротического отека. 

Симптоматическое лечение ангионевротического отека

Основные препараты, применяемые при приступах приобретенного и врожденного острого ангионевротического отека, – концентрат C1-IHN, антагонист рецептора B2 икатибант и ингибитор каликреина экалантид. Если эти препараты недоступны, возможно лечение плазмой, обработанной растворителем-детергентом (SDP) или свежезамороженной плазмой.

Профилактическое лечение – это прием медикаментов для предотвращения приступа отека Квинке. Оно может быть краткосрочным или долгосрочным. 

• Цель длительного профилактического лечения – снизить частоту и тяжесть спонтанных приступов ангионевротического отека. Длительное профилактическое лечение считается эффективным, когда частота возникновения ангионевротического отека снижается более чем на 50%. 
• Цель краткосрочного профилактического лечения – предотвратить ангионевротический отек во время запланированной процедуры или вмешательства, например, вмешательства стоматологического происхождения.

Методы

Существует два метода определения антинуклеарных антител в крови. 

Непрямая иммунофлуоресцентная микроскопия

Непрямая иммунофлуоресцентная микроскопия (FANA — fluorescent antinuclear antibody test) на препарате Hep-2 клеток (клеточная линия, полученная из аденокарциномы гортани) — антинуклеарные антитела (при их наличии) связываются с антигенами клеток Hep-2, добавляют специальные светящиеся метки, присоединяющиеся к образованному комплексу и под микроскопом смотрят интенсивность и тип свечения. Лучший метод исследования антинуклеарных антител. Другое название — волчаночные тест-полоски.

Результат исследования пишут в виде титра — максимального разведения крови, при котором видно свечение, также описывается тип флуоресценции (в случае положительного результата). Чем больше антител, тем выше титр. Низкие титры считаются негативными, а высокие обозначают повышенную концентрацию антиядерных антител.

Пример положительного результата исследования антиядерных антител: «Положительный разведение/титр 1:320, гомогенная картина“.

Алгоритм действий врача после исследования антиядерных антител методом FANA

• отрицательный результат анализа на антиядерные антитела + симптомы — провести анализы: anti-Ro и anti-Jo1
• положительный результат анализа на антиядерные антитела + наличие/отсутствие симптомов — провести анализы на anti-DNA, anti-Sm, anti-Ro, антигистоновые и антицентромерные антитела, волчаночный антикоагулянт, anti-Sci-70, anti-U1 RNP, anti-Jo1 — зависит от проявлений заболевания

Ферментный иммунный анализ

Ферментный иммунный анализ (ELISA) — антитела, присутствующие в крови, связываются с соответствующим антигеном, что приводит к изменению цвета раствора.

• менее 1.0 U — отрицательный результат (норма)
• 1.1-2,9 U — слабо положительный (требует повторения)
• 3,0-5,9 U — положительный
• более 6,0 — резко положительный

Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела — это не диагноз, а восклицательный знак о необходимости дополнительных исследований. Требует периодического, более тщательного обследования, для максимально раннего выявления возможного заболевания.

Отрицательный результат исследования на антинуклеарные антитела указывает на их отсутствие в крови, но не исключает диагноз аутоиммунного заболевания.

При каких симптомах стоит определять антинуклеаные антитела?

• артрит — воспаление сустава, проявляться болью, отечностью, нарушением подвижности, покраснением кожи и повышением температуры над ним
• перикардит или плеврит неясного происхождения
• заболевания почек иммунного  генеза или изменения в результатах анализа мочи (протеинурия, гематурия)
• гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов с повышением уровня билирубина в крови и моче
• тромбоцитопения — сниженное число тромбоцитов в крови
• нейтропения — сниженное число нейтрофилов в лейкоцитарной формуле
• кожные симптомы — сыпь, утолщение кожи, особенно после активного воздействия солнца
• синдром Рейно — периодическое изменение цвета пальцев стоп и кистей (бледность, посинение и покраснение) с нарушением чувствительности и болью
• атипичные неврологические и психические симптомы
• повышение температуры тела, усталость, снижение веса, увеличение лимфатических узлов

Изучение полученных результатов

После проведения всех необходимых процедур – взятия биоматериала и его лабораторной подготовке к исследованию, проводится оценка и интерпретация результатов. Сюда входит определение титра (концентрации) антител и типа свечения. Значимым параметром для диагностики является показатель концентрации свыше 1:160. К примеру, при обострении ревматизма он может превышать отметку 1:640, тогда как в ремиссионном периоде наблюдается понижение до 1:160–1:320.

Тип свечения показывает мишени АНА, что является особо важным клиническим моментом, направляющим последующие действия врача в назначении диагностических мероприятий. По характеру свечения ядер при использовании НЕр-2 определится свыше 20 вариантов ядерного окрашивания, в зависимости от видов присутствующих антител в биоматериале. К основным из них относятся следующие типы свечения.

• Периферическое. Свечение свидетельствует о наличии анти-ДНК-антител, что подтверждает СКВ. Основным видом антигенов для периферического типа являются гистоновые белки и ДНК.
• Диффузное (гомогенное). Такое свечение наблюдается при СКВ, сопровождающейся поражением структуры почек и похожих ЗСТ, нефрите, склеродермии, а также лекарственно-индуцированной СКВ. Антигены при данном типе представлены дсДНК, гистонатами и нуклеосомами.
• Ядрышковое (нуклеарное). Данный тип характерен для системной формы склеродермии, и определяется при присутствии у пациентов антител – PHК полимераза 1, PM/Scl, NOR, U3RNP.
• Цитоплазматическое. Подобный тип подсвечивания указывает на наличие АНА к тРНК–синтетазам, а именно Jo-1, и наблюдается при полимиозите.
• Гранулярное. Определяется при синдроме Шегрена, инфекционном мононуклеозе, смешанном ЗСТ (Sharp-синдром, MCTD) и лекарственном волчаночном синдроме. Преимущественно присутствующие антигены для этого типа – SS-A, SS-B, Sm, U1-RNP, и PCNA.
• Крупногранулярное. Характерно для смешанных ЗСТ и, по мнению многих ученых, связано с наличием антигена RNP.
• Мелкогранулярное. Определяется присутствие антител, образующихся против рибонуклеиновых белков – АSSP (АЦЦП), SS-A, SS-B и других. Такие антитела характерны для СКВ, также ее специфических кожных формах, ревматоидном артрите, склеродермии, полимиозите, синдроме Шегрена.
• Центромерное. Данный тип в основном отмечается при склеродермии. Хотя в одном образце крови, особенно у обследуемых с диффузными ЗСТ, в отделенной плазме могут определяться антитела к различным ядерным компонентам.
• Точечные вкрапления в ядре. Этот тип преимущественно выявляется при болезнях печени аутоиммунного характера. При нем могут сочетаться несколько флюоресцентных типов, к примеру, ядрышковый и мелкогранулярный, что обусловлено антителами к Scl-70.

Справка! Отмечено, что при увеличении разведения плазменного биоматериала параметры свечения могут видоизменяться, так как для многих антител характерна смена активности при разной степени концентрации.