Пролиа , раствор для подкожного введения

Состав и форма выпуска

По анатомо-терапевтическо-химической классификации препарату присвоен код М05ВХ04.

Лекарство «Пролиа» относится к группе фармацевтических средств для лечения патологий костной ткани, а именно препаратов, улучшающих их минерализацию. Иными словами, «Пролиа» является корректором метаболизма в костях и хрящах. В основе препарата – химический компонент деносумаб в количестве 60 мг на 1 мл раствора. В качестве дополнительных компонентов используются следующие соединения:

• ЛУК (ледяная уксусная кислота);
• вода очищенная;
• каустическая сода;
• оксиэтилированный сорбитан, который служит эмульгатором;
• сорбитовый сироп.

Препарат представляет собой прозрачную жидкость желтоватой окраски без запаха, однородную, не содержащую включений. Выпускается «Пролиа» в преднаполненных шприцах. Отгрузкой готовой продукции занимается производитель Амджен Юэрэп Б.В. (Голландия).

Инструкция по применению Пролиа

Рекомендуемая дозировка лекарственного вещества составляет шестьдесят миллиграммов. Только подкожное инъекционное введение однократно в шесть месяцев в абдоминальную область, в бедро или плечевую зону. Во время курса медикаментозной терапии следует использовать средства на основе кальция и витамина D в подобранных лечащим врачом дозировках. Достаточная продолжительность лечебных мероприятий при остеопорозе не определена

Важность продолжения лечения каждый раз оценивается врачом с учетом полезности и возможного вреда инъекций Пролиа для организма конкретного больного. Особенно необходимо проводить повторную оценку через пять лет и больше после начала терапии

Инъекционное введение следует доверить специалисту

Применение деносумаба в детском возрасте не рекомендовано, так как не оценены профили безопасности и эффективности у пациентов до восемнадцати лет. Подавление RANK-лиганда в изучении на животных было связано с нарушением формирования костной системы и нарушением зубного прорезывания. Люди в возрасте от шестидесяти пяти лет могут принимать стандартные дозировки. Не нужно изменять режим дозирования, если у больного присутствует расстройство почечной деятельности. Нет информации об использовании Пролиа у людей с тяжелым нарушением почечной деятельности и клиренсом креатинина меньше тридцати миллилитров в минуту, если была применены глюкокортикостероиды в течение продолжительного периода.

Дополнительные сведения

Во время изучения лекарственного вещества на клиническом уровне не были обнаружены случаи возникновения негативных последствий на фоне применения избыточной дозировки. Использовался препарат в дозировках до ста восьмидесяти миллиграммов каждые четыре недели с общим введением около тысячи миллиграммов за полгода. Не выявлялись осложнения. При этом следует соблюдать рекомендованные дозы и доверять введение лекарства специалисту.
Нет информации об одновременном использовании инъекций Пролиа и заместительной гормональной терапии эстрогенами. Есть низкая вероятность появления негативных эффектов взаимодействия.
У пациенток с остеопорозом на фоне постменопаузы предшествующее применение алендроновой кислоты не влияло на особенности действия описываемого в статье препарата.
Нежелательно применять Пролиа вместе с другими медикаментами. Комбинированную медикаментозную терапию пациенту может назначить только лечащий врач.
Нужно внимательно контролировать состоянием больных с повышенной вероятностью снижения уровня кальция в организме. Гипокальциемия лечится с помощью медикаментов на основе кальциевых компонентов и витамина D в подобранных специалистом дозы до лечения, поэтому нужно предварительное обследование.
Желательно следить за кальциевым уровнем до начала инъекционного введения лекарства, если есть повышенный риск понижения уровня этого компонента в организме. Тест проводится до инъекции и в течение двух недель после процедуры. Если появляются признаки пониженного уровня кальция нужно провести оценку уровня вещества в кровотоке.
Врач во время консультации должен попросить пациента уведомлять его о возникновении любых признаков пониженного уровня кальция во время терапии. Исследовательская деятельность обнаруживала выраженную с точки зрения гипокальциемию, включая приводящие к смерти тяжелые состояния. Такие осложнения обычно возникали на протяжении первых недель после процедуры, но возможно и более позднее появление негативных последствий.
Совместное применение медикаментов из группы ГКС считается еще одним фактором предрасположенности к пониженному уровню кальция в организме.
У мужчин и женщин с тяжелым расстройством почечной функции и показателем КК меньше тридцати миллилитров в минуту или при диализе нужен повышенный контроль из-за вероятности снижения уровня кальция. Вероятность появления такого осложнения и повышения концентрации паратиреоидных гормональных веществ увеличивается с усилением выраженности почечной недостаточности.
Пациентам с нарушением работы почек врач назначает медикаментозную терапию с определенными дозами кальциевых компонентов и витамина D. Периодически проводятся лабораторные обследования для оценки уровня веществ в плазме.
У получающих инъекции Пролиа людей может произойти инфицирование кожного покрова или подкожной жировой клетчатки. Иногда такие негативные последствия приводят к необходимости проведения лечения в условиях больницы

Нужно уведомить пациента о важности обращения к врачу при обнаружении симптомов воспалительного процесса в области покровных тканей.

Показания и противопоказания

Медикамент «Пролиа» хорошо зарекомендовал себя в медицинской практике. К основным показаниям к лекарственному средству можно отнести:

• терапия остеопоротических явлений у женщин после 45 лет. Применение препарата уменьшает риск вертебральных, периферических остеопоротических переломов;
• хрупкость суставных поверхностей у лиц мужского пола в престарелом возрасте;
• снижение прочности и эластичности костной структуры у женщин, которые получают лечение ингибиторами ароматазы при гормонозависимых злокачественных опухолях молочной железы;
• остеопоротические явления у лиц мужского пола, которые получают гормональную терапию при раке простаты;
• потеря костной массы, спровоцированная длительным приёмом глюкокортикоидных препаратов.

Вопреки ошибочному мнению, «Пролиа» при ВИЧ и СПИД не назначается.

Несмотря на высокую специфичность препарата,«Пролиа» имеет противопоказания, которые надо учитывать при назначении курса лечения, а именно:

• индивидуальная непереносимость деносумаба или других компонентов лекарственного средства;
• сниженные показатели кальция в плазме крови;
• беременность;
• лактация;
• возраст – младше 16 лет.

Инструкция по применению Пролиа: способ и дозировка

Пролиа вводят п/к. Самостоятельно вводить препарат следует только после предварительного инструктажа лечащего врача или медицинской сестры по технике проведения п/к инъекций раствора.

Рекомендуемая доза Пролиа – 60 мг, вводимых п/к каждые 6 месяцев. На протяжении курса терапии целесообразно принимать дополнительно витамин D и лекарственные средства, содержащие кальций.

Перед проведением процедуры необходимо удостовериться в отсутствии в растворе видимых включений, а также оценить его на изменение цвета (можно использовать только прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор). Нельзя применять ПЗШ после последнего дня указанного на упаковке конечного месяца хранения.

При наличии у ПЗШ защитного устройства для иглы (предохранителя), снижающего риск возможного случайного укола, данное устройство сразу после проведения инъекции автоматически активируется для закрытия иглы. Пытаться разобрать ПЗШ или активировать защитный предохранитель не следует. При отсутствии колпачка или наличии активизированного предохранителя иглы использовать шприц нельзя.

Для осуществления самостоятельной инъекции требуется взять новый ПЗШ Пролиа и тампоны, пропитанные спиртом, спиртовые салфетки или сходные материалы. Перед введением следует извлечь ПЗШ из холодильника, не держа его за поршень или защитный колпачок, т. к. это может стать причиной повреждения устройства. Не нужно встряхивать шприц и удалять колпачок для иглы до начала введения раствора. В целях предупреждения дискомфорта в месте инъекции следует перед введением раствора ПЗШ оставить на некоторое время при комнатной температуре, не подогревая его любым другим способом (например, под воздействием прямых солнечных лучей, в микроволновой печи, в горячей воде и т. п.).

Процедуру следует проводить в хорошо освещенном, удобном месте с имеющейся чистой поверхностью, на которой можно расположить все необходимые материалы.

Инъекцию лучше всего делать в верхнюю зону поверхности бедер или живота. Если введение раствора производит кто-то другой, можно также использовать для укола тыльную поверхность рук. В случае, когда выбранный участок кожи для инъекции покраснел или отек, Пролиа рекомендуется вводить в другое место.

Тщательно вымытыми руками следует продезинфицировать выбранное место введения тампоном, смоченным в спирте. Для предупреждения изгиба иглы требуется аккуратно снять с нее защитный колпачок, потянув его вверх без скручивания, не нажимая на поршень и не прикасаясь к игле. При наличии внутри шприца маленьких пузырьков воздуха, удалять последние нет необходимости поскольку раствор с небольшими пузырьками воздуха пригоден для введения.

Зажав кожу (но не сдавливая ее) между большим и указательным пальцами, следует ввести иглу под углом 45° в основание складки примерно на глубину 15 мм. Продолжая держать кожу зажатой, нужно плавно и медленно давить на поршень, продвигая его до тех пор, пока раствор не будет введен в полном количестве. Предохранитель иглы сработает только в том случае, если ПЗШ станет пустым.

Не уменьшая давления на поршень, необходимо извлечь иглу из кожи и отпустить кожную складку, а затем, прекратив давить на поршень, позволить защитному предохранителю накрыть иглу целиком. Отсутствие активирования предохранителя может свидетельствовать о неполном введении дозы Пролиа, что требует консультации лечащего врача.

Колпачок на использованный шприц устанавливать не следует

Если в точке инъекционного прокола выступит кровь, ее нужно осторожно удалить марлевой салфеткой или ватным тампоном, не растирая кожу. При необходимости можно место введения заклеить пластырем. Один ПЗШ предназначен только для введения одной дозы, оставшийся раствор в шприце использовать запрещено

Использованный шприц подлежит утилизации в соответствии с правилами, рекомендуемыми провизором или лечащим врачом

Один ПЗШ предназначен только для введения одной дозы, оставшийся раствор в шприце использовать запрещено. Использованный шприц подлежит утилизации в соответствии с правилами, рекомендуемыми провизором или лечащим врачом.

Механизм действия

Ремоделирование кости (костный метаболизм) это процесс, благодаря которому организм непрерывно удаляет старые костные ткани и заменяет их новыми костными тканями. Процесс обусловлен различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют обновление кости) и остеокластами (которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена); остеоциты в костной ткани также присутствуют, но их роль ещё недостаточно изучена.

Предшественники остеокластов называются пре-остеокласты, в которых происходит экспрессия поверхностных рецепторов, называемых RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa B). RANK является частью надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANKL (RANK-Ligand), который существует в виде молекул на клеточной поверхности остеобластов, активирует RANK. Активация RANK посредством RANKL стимулирует созревание пре-остеокластов в остеокласты. Деносумаб тормозит созревание остеокластов, связывая и ингибируя RANKL. Этот процесс имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, который уменьшает концентрации (и, возможно, уменьшает потребность) RANKL у пациентов, страдающих от остеопороза. Это защищает кости от деградации, а также помогает противостоять прогрессированию заболевания.

Клиническая эффективность – что говорят специалисты о Пролиа

«Пролиа» часто выбирают при необходимости остеопороза у женщин во время постменопаузы. Активное вещество препарата в плотном взаимодействии с вспомогательными компонентами повышает уровень минеральной плотности костной ткани. На фоне приема значительно уменьшается частотность переломов тазобедренной части, а также повреждений вертебрального или невертебрального характера.

Специалисты утверждают, что лечение данным препаратом повышает эластичность тканей, укрепляет структуру костей, снижает риск возникновения переломов, приводит гормональный фон в норму, улучшает общее состояние пациенток, которые перенесли климатические изменения.

В лабораторных исследованиях было задействовано около 7807 женщин, из них только у 21% диагностировались переломы. Следуя клиническим данным, у женщин в возрасте от 75 лет на фоне лечения Пролиа снижался риск рецидивов вертебральных переломов, уменьшалась кратность переломов бедренной шейки.

При гистологических исследованиях не выявлено таких патологий, как:

• Фиброзные изменения;
• Остеомаляция;
• Нарушения в архитектонике костных тканей.

Побочные действия

В нижеприведенной таблице описаны все побочные реакции, встречающиеся при лечении деносумабом. Они разделены на группы в соответствии с частотой их возникновения:

• чаще всего (≥1 из 10),
• часто (1 из 10-100),
• нечасто (1 из 100-1000),
• редко(1 из 1000-10000),
• реже всего (≤1 из 10000).

Побочные эффекты разделены по частоте встречаемости и затронутой системе организма. (Таблица #1)

Аналоги деносумаба

Аналогами деносумаба являются препараты из группы алкилирующих соединений. Информация об аналогах представлена в виде таблицы #2.

Из вышеперечисленных аналогов только Иксджева является человеческим моноклональным антителом. Остальные препараты воздействуют на костную ткань путем нормализации кальциево-фосфорного обмена, но конечный результат одинаковый – антирезорбтивное действие и укрепление костного каркаса.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в холодильнике при температуре 2-5°С в оригинальной заводской упаковке. Не замораживать! При комнатной температуре срок хранения Пролиа – не более 1 месяца. При условии правильного хранения срок годности препарата – 3 года.

Вывод

В заключение хотелось бы отметить, что деносумаб – препарат, оказывающий выраженное антирезорбтивное действие, существенно подавляет биохимические маркеры костного обмена. Он повышает минеральную плотность костной ткани во всех основных участках скелета, эффективен для предупреждения патологических переломов у женщин с менопаузальным остеопорозом, у лиц с метастатическим поражением костей, у пациентов, получающих гормон-супрессивное лечение.

Деносумаб достаточно безопасен при длительном непрерывном применении. Препарат можно назначать пациентам даже с терминальной почечной недостаточностью. Кратность введения и лекарственная форма Пролиа оказывают положительное влияние на приверженность пациентов к лечению.

Терапевтическое действие

Это лекарственное вещество из группы человеческих моноклональных иммуноглобулинов Ig-G2, имеющих повышенную аффинность и избирательность в отношении RANKL. Присутствуют точные лиганды к RANK-рецепторам. Такой механизм активности предотвращает запуск этих рецепторных структур в области остеокластов и их предшествующих форм. Нарушение соединения RANK-лиганда с соответствующей рецепторной структурой подавляет развитие, работоспособность и выживание остеокластов, благодаря чему снижается разрушение костной ткани в кортикальных и губчатых отделах. В норме эти клетки отвечают за деструкцию кости для регуляции состояния опорно-двигательного аппарата. Их действие может быть усилено на фоне химиотерапевтического лечения рака молочной железы или угасания гормональной функции при менопаузе.

Основные эффекты

Применение препарата Пролиа в терапевтической практике сопровождается стремительным понижением скоростного показателя ремоделирования костей. Достигается наименьший уровень резорбционного маркера в области костей, уменьшение этого параметра на восемьдесят пять процентов. Происходит снижение концентрации сывороточных телопептидов первого типа на протяжении трех суток. Уменьшение уровня CTX-маркера поддерживается в промежутках между инъекциями. В конце промежутка между процедурами выраженность понижение уровня маркера отчасти нивелируется примерно на сорок пять или меньше процентов, если сравнивать с наибольшим снижением уровня этого вещества. Указывает на обратимый характер терапевтического действия деносумаба в области обмена веществ костей при уменьшении сывороточного уровня активного компонента.

Подобные терапевтические свойства не исчезали в течение всего курса лечебных мероприятий. Концентрационный показатель у маркеров костного разрушения приближался к изначальным показателям, отмечавшимся до лечения, на протяжении девяти месяцев после последней инъекции. После начала нового курса Пролиа выраженность понижения уровня CTX сходная со степенью уменьшения маркера на первых этапах терапии. Проведенные обследования не обнаружили выделения иммуноглобулинов в отношении действующего вещества. С помощью применения техники восприимчивого иммунного анализа было обнаружено, что у менее одного процента больных, использовавших инъекции до пяти лет, выделялись неопасные с точки зрения действия средства иммуноглобулины и не было признаков негативных реакций с этой стороны.

Пролиа — эффективный препарат для лечения остеопороза

Лекарственный препарат Пролиа относится к категории средств, предназначенных для борьбы с резорбцией костной ткани. Лекарство разработано и произведено в Нидерландах компанией Amgen Europe B.V. В его основе последние достижения в области фармацевтики и исследований организма человека.

Основным действующим компонентом лекарства является деносумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2). Это вещество обладает высокой активностью к остеокластам, которые вызывают снижение прочности скелета и отток минералов из костной ткани.

Угнетая и уничтожая патологические клетки, препарат стимулирует и ускоряет обмен веществ в пораженных органах.

На сегодняшний день Пролиа считается самым эффективным при лечении остеопороза любой этиологии, в том числе и осложненного злокачественными новообразованиями.

Препарат Пролиа отпускается в аптеках по рецепту врача.

В продажу лекарство поступает в оригинальных картонных коробках. На упаковке имеется изображение медикамента, его состав, предостережения и данные о производителе.

В упаковке имеется:

• инструкция по применению, напечатанная типографским методом;
• шприц одноразовый 1 мл;
• ампула Пролиа 60 мг.

Препарат состоит из таких компонентов:

• денозумаб;
• сорбитол;
• уксусная кислота;
• натрия гидроксид;
• полисорбат;
• вода для инъекций.

Срок хранения препарата составляет 3 года с даты изготовления. Использовать просроченный раствор категорически запрещается. Хранить медикамент нужно в фабричной упаковке в холодильнике при температуре 2… 8°С. При комнатной температуре ампулы можно хранить в недоступном для детей месте не более месяца.

Цена лекарства в зависимости от статуса и места расположения аптечного пункта колеблется от 17 400 до 24 150 рублей.

Ингибитор препарат Пролиа имеет узконаправленную спецификацию. Его применение приводит к быстрому снижению интенсивности резорбции костной ткани. Патологические процессы замедляются на 80–90 % в течение 3 дней после введения раствора.

https://www.youtube.com/watch?v=kFtoo7DDTHs

При этом ускоряются процессы ремоделирования кости, на которые лекарство не оказывает какого-либо влияния. Позитивные изменения наблюдаются на протяжении полугода после начала лечения.

В большинстве клинических случаев состояние больных улучшается уже через месяц.

Показания к применению Пролии:

1. Постменопаузный остеопороз. В этот период наблюдается изменение гормонального фона, приводящее к рассасыванию и ослаблению костной ткани. Лекарство назначается с целью снижения риска переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов. Клинические наблюдения свидетельствуют об улучшении минерального состава и прочности костной ткани поясничного отдела позвоночника, бедренных костей, шейки бедра, бедренной кости и дистальной лучевой кости.
2. Потеря костной массы из-за снижения уровня андрогенов. Подобное явление возникает как следствие поражения костной ткани метастазами и длительного употребления сильнодействующих препаратов. Насыщение костей и хрящей минералами наблюдается уже в конце первого месяца терапии.
3. Потеря костной массы вследствие лечения ингибиторами ароматазы рака молочной железы. Минеральное насыщение наблюдается во всех отделах позвоночника. Положительный эффект продолжается до 3 лет после окончания терапии.

Улучшение качественного состава скелета наблюдается во всех анатомических областях независимо от возраста пациентов. Во многих клинических случаях использование Пролии позволило значительно снизить количество сеансов химической и радиационной терапии, избежать хирургического вмешательства.

Перед тем как принять решение о лечении Деносумабом, пациент должен пройти полное клиническое обследование. Это необходимо для того, чтобы определить возможность проведения медикаментозной терапии или наличие ограничений.

Особенности применения

При терапии деносумабом обязательно необходимо добавить к лечению препараты кальция и витамина D для восполнения их дефицита.

Случаи тяжелых форм электролитных нарушений чаще встречались у женщин с остеопорозом в менопаузе.

Следует выделить группу больных с возможностью возникновения электролитных нарушений в виде гипокальциемии и скорректировать их с помощью достаточного употребления препаратов холекальциферола и кальция до начала курса лечения деносумабом. После начала терапии, в течение 2-3 недель рекомендовано постоянно контролировать уровень кальция в крови пациентов, попадающих в группу риска. Если у пациента, не состоящего в такой группе, во время курса терапии деносумабом, развиваются симптомы, свидетельствующие о гипокальциемии, необходимо срочно сдать анализ крови на электролиты.

Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали:

• синдром удлинение интервала QT;
• тонико-клонические судороги;
• подергивание;
• спазмы и мышечные судороги;
• ларингоспазм.

На фоне приема деносумаба могут возникнуть нежелательные реакции в виде инфекционного воспаления подкожной жировой ткани в месте введения лекарства (целлюлит). Если у пациента возникнут симптомы, указывающие на целлюлит, то во избежание распространения инфекционного процесса ему следует незамедлительно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Тяжелые формы кожных инфекций чаще встречались в группе пациентов с раком простаты и молочной железы, получающих гормон-супрессивную терапию.

Во время лечения препаратом в стандартной дозировке встречались единичные эпизоды некроза кости челюсти. Такое осложнение развивается в основном у больных с метастазами в костях, лечившихся деносумабом в повышенной дозировке (120 мг каждые 30 дней). Пациентам с незаживающими ранами мягких тканей ротовой полости желательно на один месяц повременить с началом лечения или новым курсом. Если у пациента отмечаются сопутствующие патологии, ухудшающие прогноз относительно остеонекроза, то необходимо проконсультироваться со стоматологом и челюстно-лицевым хирургом перед началом применения препарата, принять превентивные меры и оценить соотношения пользы/риска для конкретного человека.

Причины, увеличивающие вероятность возникновения некроза костной ткани челюсти:

• мощность лекарственного препарата, тормозящего разрушение костной ткани (выше риск для сильнодействующих соединений), путь введения (больший риск для внутривенного, внутримышечного, подкожного применения) и накопительная доза препарата;
• злокачественные новообразования, сопутствующие состояния (снижение гемоглобина и эритроцитов, нарушение свертываемости крови, инфекционные процессы в организме), курение;
• совместное применение деносумаба с глюкокортикоидами, противоопухолевыми средствами, препаратами, угнетающими рост новых кровеносных сосудов;
• сопутствующая лучевая терапия головы и шеи;плохое гигиеническое состояние ротовой полости.

Во время терапии следует соблюдать правила личной гигиены ротовой полости, регулярно посещать наносить стоматологу профилактические визиты и срочно информировать о любых новых симптомах со стороны полости рта (подвижность зубов, боль, отечность слизистой щек и десен, длительно незаживающие раны, кровоточивость).

По возможности, во время лечения препаратом Пролиа, таким пациентам следует отложить проведение инвазивных вмешательств в ротовой полости до окончания курса. Если же встал вопрос о необходимости хирургических процедур, то их не стоит проводить за несколько дней до или в день введения препарата. Если же некроз костной ткани челюсти развивается во время лечения деносумабом, то консилиум из хирургов и стоматологов должен решить вопрос о дальнейшей тактике путем оценки соотношения риска/ пользы для данного человека. Риск возникновения некроза кости челюсти находится в прямой зависимости от длительности лечения препаратом Пролиа.

Иногда во время лечения препаратом Пролиа встречались нетипичные переломы бедренной кости, возникающие при незначительных травмах или вообще без них, с локализацией в области диафиза или вертлужной впадины. Чаще всего они бывают двусторонними. Нетипичные повреждения встречаются у пациентов с некоторыми состояниями, оказывающими влияние на структуру костной ткани (дефицит витамина D, аутоиммунный ревматоидным артритом и инфекционные артриты, снижение количества фосфора в сыворотке крови), и при применении определенных групп медикаментов (кортикостероиды, дифосфонаты, ингибиторы протонной помпы).