Аддитивный эффект и его последствия

Антагонизм и синергизм

СИНЕРГИЗМ, объединенное действие двух лекарственных препаратов, которое является более сильным, чем сумма действий этих двух лекарств при их раздельном использовании. 2) синергизм – вид взаимодействия, при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого из веществ взятых по отдельности.

1. Вариант реакции организма на комбинированное воздействие двух или нескольких лекарственных средств, характерное тем, что результирующее действие превышает действие каждой компоненты в отдельности. В медицине синергизм (от лат. synergia) — содействие, совместное действие ле­карств в одном направлении.

В качестве примера синергизма можно назвать комбинированное использование какого-либо суль­фаниламида с триметопримом. Другой пример синергизма — использование в комбинации аминазина и какого-либо барбитурата.

В качестве примера 1-й комбинации можно назвать антибластомные цик- лофосфан и один из каких-либо гликанов (например, родэксман).

Вторичные in vivo реакции могут проявиться за счет антагонизма ле­карств, фармакологической или фармацевтической несовместимости их в ком­бинациях и по другим причинам. Т. е. 1+1=3.

Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств.

Смотреть что такое «СИНЕРГИЗМ» в других словарях:

Он будет вытеснять антагонист из активного центра рецептора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме. Конкурентным антагонистом в отношении АТ1-рецепторов ангиотензина является лозартан, он нарушает взаимодействие ангиотензина II с рецепторами и способствует снижению артериального давления.

3) Физиологический (непрямой) антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Различают следующие виды синергизма: аддитивное действие (простое суммирование эффектов), потенцирование (значительное усиление эффектов), прямой синергизм, косвенный синергизм.

Антагонизм, связанный с химическим или физико-химическим взаимодействием двух веществ, обозначают как антидотизм, а вещества, ослабляющие по такому принципу действие других веществ, — антидотами. При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедить­ся в отсутствии между ними антагонистического действия; что исключает их одновременное применение.

Антагонизм также может быть прямым и косвенным

При рациональном сочетании удается уменьшить дозы действующих лекарственных веществ, в резуль­тате чего нежелательные побочные эффекты уменьшаются или не проявляются.

Если в организм одновременно вводят два или более лекарственных веществ, то получают комбинированное их действие. В некоторых случаях действие одного лекарства не сказывается на действии другого.

Если лекарственные вещества действуют в одном направлении, то мы имеем дело с синергизмом.

Если же действие комбинации превосходит сумму отдельных эффектов, то такое явление называется потенцированием (умножением). Принято считать, что аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцирование дают вещества с различными механизмами.

Действие двух лекарственных веществ может быть противоположным и взаимно ослабляться. Кроме того, различают односторонний антагонизм, когда действие одного лекарства снимает действие другого, но не наоборот, и двусторонний, когда любое из двух веществ нейтрализует действие другого.

Антагонизм также может зависеть от того, что два вещества химически реагируют и нейтрализуют друг друга. Это будет химический антагонизм. Антагонизм лекарственных веществ используется при борьбе с отравлениями.

СИНЕРГИЗМ — (ново лат., от греч. synergia содействие). Синергизм — – явление, когда суммарный эффект влияния двух или более факторов превышает сумму влияния отдельных факторов. См. также Совместимость лекарственных средств.

При этом стремятся получить лучший эф­фект от комбинации препаратов, чем от каждого в отдельности.

Каждое лекарственное вещество действует на различные отде­лы головного мозга, в связи с чем общий эффект оказывается более глубо­ким.

Примером 2-й комбинации являются противо­туберкулезные препараты рифампицин и этамбутол. Наконец, примером 3-й комбинации может быть сочетание антибиотиков (цефалексин + ампицил­лин) против чувствительных бактерий.

степень связывания вещества с рецептором пропорциональна концентрации этого вещества, то действие конкурентного антагониста можно преодолеть если увеличить концентрацию агониста.

В бизнесе

При использовании в бизнес-процессах синергия означает, что командная работа даст общий лучший результат, чем если бы каждый человек в группе работал над достижением одной и той же цели индивидуально. Тем не менее концепция групповой сплоченности должна быть рассмотрена для понимания того, что такое синергизм, в контексте группового взаимодействия. Групповая сплоченность — это то свойство, которое выводится из числа и силы взаимных позитивных отношений между членами группы. По мере того как группа становится более сплоченной, ее функционирование осуществляется разными способами. Во-первых, взаимодействие и общение между членами увеличивается. Общие цели, интересы и небольшие размеры способствуют этому. Кроме того, удовлетворенность членов группы возрастает, так как она обеспечивает своим членам дружбу и поддержку, а также защиту против внешних угроз.

Сущность и виды международных стратегических альянсов

Международные
стратегические альянсы (МСА) представляют
собой относительно продолжительные по
времени межорганизационные соглашения
по сотрудничеству, которые предусматривают
совместное использование ресурсов
и/или структур управления двух и более
самостоятельных организаций, расположенных
в двух и более странах, для совместного
выполнения задач, связанных с корпоративной
миссией каждой из них.

Виды:

Различают
2 группы международных стратегических
альянсов:

• Первая
  группа основана на заключении соглашений
  о сотрудничестве, контрактах (франчайзинг,
  продажа лицензий и др.) или неформальном
  взаимодействии (без оформления
  документов);

• Вторая
  группа предполагает обмен акциями,
  создание совместных предприятий.

Дополнительно
выделяют:

• Альянсы горизонтального
  типа —
  создаются с фирмами, осуществляющими
  хозяйственную деятельность на той же
  стадии производственного процесса,
  оказывающими одинаковые услуги (альянс
  между Deutsche Telecom, France Telecom и Sprint (США));

• Альянсы вертикального
  типа —
  формируются с поставщиками сырья или
  потребителями продукции.

• Альянсы
  фирм, производящих и оказывающих взаимодополняемые
  товары и услуги (крупные
  авиаперевозчики с местными региональными
  авиакомпаниями).

Виды синергизма

Для расширения спектра действия отдельных препаратов и получения максимального экономического эффекта используют смеси пестицидов. Синергизм проявляется при значительном повышении уровня токсичности смеси в сравнении с уровнями токсичности отдельных компонентов, т.е. ЛД₅₀ смеси (А + В) > ½ ЛД₅₀ «А» + ½ ЛД₅₀ «В».

Различают 4 вида синергизма:

• Истинный – обусловлен биохимическими процессами, протекающими в живом организме.
• Псевдосинергизм – связан с улучшением физико-химических свойств смеси (комплексного препарата), таких, как повышение прилипаемости и стабильности рабочего состава, снижение испаряемости и др.
• Усиленный синергизм наблюдается, когда после смешивания компонентов смеси образуется новое, более токсичное вещество;
• Условный синергизм отмечается, когда усиление эффекта действия смеси происходит только при определенном соотношении ее компонентов.

Синергетический эффект смеси проявляется в тех случаях, когда:

• одно из соединений задерживает детоксикацию активного компонента внутри вредного организма;
• одно из веществ смеси способствует лучшему проникновению другого внутрь вредного организма;
• компоненты смеси, которые различаются по механизму действия, ингибируют одну и ту же жизненно важную физиологическую реакцию организма на различных ее этапах или разные, параллельно идущие реакции.

Феномен синергии в бизнесе

Синергией называют такой момент взаимодействия разрозненных объектов, в который их объединенные усилия дают больший или меньший эффект, чем простая математическая сумма этих усилий. Например, два работника одной компании могут производить продукции меньше, чем два не зависящих друг от друга предпринимателя.

Характерным примером такой организации совместной деятельности является мозговой штурм. Благодаря объединению усилий и их совместному направлению в нужное русло удается подыскивать необычные решения, которые скорей всего не были бы найдены разрозненными участниками этого штурма.

В деловой сфере наблюдаются и неожиданные проявления синергии. Например, в некоем пустынном месте работает один некрупный магазин, хозяин которого с трудом получает мизерную прибыль из-за слишком малого числа клиентов.

Вот почему есть смысл открыть дорогую аптеку рядом с дешевой, где к прилавкам всегда стоят очереди. Наверняка более зажиточные покупатели предпочтут не терять время и заплатить на 10-20 процентов больше, просто зайдя в соседнюю дверь.

Всасывание, распределение в организме и выделение

Сила, начало и
продолжительность действия антибиотиковзависят от концентрации их в организме,
следовательно, от путей введения и
выделения антибиотиков, от закономерностей
распределения и изменения их в организме.

Действие
антибиотика должно быть длительным.
Для этого надо поддерживать соответствующую
концентрацию их в организме на протяжении
всего курса лечения.

Резорбция
антибиотиков
подчинена физиологическим закономерностям
этого процесса. Антибиотик должен
попасть в кровь и лимфу. С током крови
или лимфы он поступает в организм и
ткани и там адсорбируется.

Наиболее
часто антибиотики применяют через рот.
Всасывание в разных отделах органов
пищеварения происходит неодинаково
из-за различного строения слизистой
оболочки этих отделов и неодинакового
состава секрета в них. Уже в ротовой
полости происходит частичное всасывание
антибиотика, назначаемого с кормом. У
жвачных животных в ротовой полости
всасывается несколько большее количество
антибиотиков, чем у животных других
видов, т. к. во время жвачки антибиотики
попадают туда вторично. Из желудка
всасывается лишь небольшое количество
препарата, т. к. процесс всасывания там
происходит медленно, а лекарство быстро
переходит в кишечник

Лучше
всего всасываются антибиотики, легко
растворимые в воде, а также в содержимом
того или иного отдела пищеварительного
тракта.

Быстрее
всасываются антибиотики, заданные в
растворе, и медленнее – антибиотики,
примененные с концентрированным кормом.
Препараты в форме таблеток и порошков
всасываются медленнее, чем заданные в
растворах. Быстрее резорбируются
антибиотики, введенные за 15-30 минут до
кормления, несколько медленнее –
заданные с кормом и еще медленнее –
введенные в течение часа после кормления.
Некоторые антибиотики (стрептомицины)
совсем не всасываются в органах
пищеварения.

Многие
антибиотики инъецируют внутримышечно
или подкожно
(с лечебной и профилактической целью).
В этом случае они резорбируются быстрее
и закономернее. Большинство антибиотиков
на месте инъекций вызывает воспаление,
которое усиливается при повторном
введении в то же место. Воспалительная
реакция при внутримышечных инъекциях
выражена слабее, чем при подкожных.

Для
получения быстрого лечебного эффекта
отдельные антибиотики, которые
активизируют защитные силы организма
(пенициллины), вводят внутривенно.

При
заболеваниях органов дыхания целесообразна
ингаляция антибиотиков в форме аэрозолей
– в органах дыхания адсорбируется в
3-6 раз больше препарата, чем при
внутримышечном введении, и действие
его продолжается дольше, чем при
внутримышечном введении.

Резорбция
антибиотиков
протекает довольно быстро при любом
пути введения. Большинство из них
обнаруживается в крови в терапевтических
концентрациях уже через 40-90 минут после
дачи внутрь и через 20-30 минут при инъекции
подкожно или внутримышечно. С током
крови они разносятся по организму и
многими тканями адсорбируются легче,
чем кровью.

При
воспалительных процессах в отдельных
органах концентрация антибиотиков в
них обычно бывает выше и удерживается
дольше.

Распределение
антибиотиков в организме
зависит, прежде всего, от степени
кровоснабжения различных органов и
тканей.

Основное
количество антибиотиков, введенных
парентерально, концентрируется в почках,
печени, сердце и легких. Несколько меньше
их в стенках желудка и кишечника,
селезенке, лимфатических узлах и в
поперечнополосатой мускулатуре; еще
меньше в матке и в плоде, а меньше всего
в клетках ЦНС. При оральном введении
эти соотношения в основном сохраняются,
но в стенке желудка и кишечника
антибиотиков бывает в 2-8 раз больше, чем
при парентеральном.

Основная
масса антибиотиков выделяется
из организма. Большинство из них
выделяется экскретирующими органами
(печень, почки), поэтому концентрация
препаратов в этих органах бывает очень
высокой. Значительно меньше выделяется
антибиотиков с молоком и секретом
кишечника.

Групповое мышление

Второе, потенциально негативное последствие групповой сплоченности — групповое мышление. Обычно люди, которые интересуются тем, что такое синергизм, не отдают себе отчета в его негативных аспектах. Групповое мышление — это способ обдумывания ситуации, которым люди занимаются, когда они глубоко вовлечены в сплоченную группу, когда стремление членов к единодушию порой заглушает их мотивацию реально оценить альтернативные варианты действий. Изучая события нескольких американских политических катастроф, таких как неспособность предвидеть нападение Японии на Перл-Харбор (1941 г.) и фиаско вторжения в залив Свиней (1961 г.), Ирвинг Дженис утверждал, что они были вызваны сплоченностью комитетов, которые в итоге приняли неправильные решения.

То, что решения, принятые комитетами, приводят к неудаче в простой системе, отмечает доктор Крис Эллиот. Его тематическое исследование рассматривало так называемую «категорию IEEE-488» — международный стандарт, установленный ведущим органом США по стандартизации. Его введение в свое время привело к выходу из строя небольших систем автоматизации, использующих стандарт IEEE-488 (который кодировал стандарт связи HP-IB). Внешние устройства, используемые для связи, были изготовлены двумя разными компаниями, использующими разные стандарты, и их несовместимость привела к финансовым потерям. Это пример вечного синергизма и антагонизма больших групп в виде бюрократических институтов.

Аддитивное действие – безопасность жизнедеятельности

Итог и аддитивный эффект всегда будет отрицательным. Общий эффект от всех этих назначений и является аддитивным. Эффект синергизма больше аддитивного и проявляется только в случае острого отравления. Иногда в медицине аддитивный эффект означает усиление действия одного лекарства другим.

Суммирование эффектов, производимых по отдельности каждым препаратом, и приводит к выздоровлению пациента.

Итак, врачи аддитивный эффект рассматривают только с точки зрения положительного влияния на здоровье пациента, ускорение его выздоровления. Только одни препараты вообще не могут совмещаться с алкоголем ввиду возможного летального исхода, другие имеют опасные, но излечимые последствия, третьи производят негативный минимальный эффект.

Аддитивное действие

То же самое касается, например, сердечных препаратов и алкоголя. Большинство лекарственных средств, применяемых в лечении нарушений нервной системы, категорически запрещается совмещать с любыми горячительными напитками.

Аддитивный эффект алкоголя и лекарств, степень его негативного влияния на человека во многом зависит от возраста пациента, общего состояния его здоровья, стадии заболевания.

Что такое аддитивный эффект?

Часто термин принцип суперпозиции подразумевает аддитивность полей, создаваемых источниками, в свою очередь аддитивными, и применяется к теориям, основные уравнения которых линейны. Теория же в этом случае сильно упрощается и может быть легче и лучше развита.

Подобные свойства называются, согласно предложению Оствальда, аддитивными (ср. Ostwald, «Allg. Ch.», 2-е изд. 1-й т., 1120—1122 ).

Комбинированное действие лекарственных средств может проявляться в виде явления синергизма или антагонизма. М-холиномиметик и атропина сульфат — М-холиноблокатор), когда атропин устраняет все эффекты пилокарпина, а пилокарпин не все действия атропина.

Спортивный врач при этом обязан знать возможные аспекты фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств.

Результатом фармакокинетического взаимодействия является изменение концентрации препарата, необходимой для специфического действия на рецепторы в чувствительных органах и тканях.

Иные лекарственные средства могут обеспечить более быстрое поступление других медикаментов в кровь. Повышение в крови концентрации последних может повысить риск проявлений токсических эффектов.

Вытеснение препарата из мест связывания с белками плазмы может повысить концентрацию его свободной фракции и фармакологическую активность. При этом несвязанный препарат быстро выходит из плазмы, поступает в органы и ткани, подвергается биотрансформации и последующему выведению.

Клинически важным этот эффект может быть в том случае, если лекарственное средство обладает связью с белком на 80—90 % и его клиренс зависит от связи с белком.

Антикоагулянты при введении с сульфаниламидами (обе группы лекарственных средств вступают во взаимодействие с белками плазмы), связываясь с белками, усиливают их действие. Считают, чтобы повысить эффекты взаимодействия лекарственных средств, необходима реализация нескольких механизмов.

Алкоголь с лекарствами

При полиурии, вызванной препаратами лития, диуретические средства могут оказать парадоксальный эффект. Величина почечного клиренса лекарственных средств может изменяться в процессе их взаимодействия в почках.

В результате леводопа после перорального приема превращается в дофамин только после поступления в головной мозг — место желаемого фармакологического эффекта.

В этом примере карбидопа устраняет или резко снижает побочные системные эффекты, которые возникали бы вследствие образования дофамина из леводопы на периферии.

В этом случае аддитивный эффект — это почти всегда негативный результат, он редко бывает нейтральным. Именно аддитивный эффект является главной задачей комплексной терапии, суть которой — назначение нескольких препаратов и процедур, направленных на выздоровление пациента.

Одним из терминов, который часто применяют врачи в комплексной терапии того или иного заболевания, является аддитивный эффект.

Синергизм менеджмента

Хотя данный тип синергизма не следует
напрямую из формулы, он способен оказать
большое влияние на вели­чину эффекта
в целом. Как будет показано ниже, в
раз­личных отраслях промышленности
перед менеджментом возникают многообразные
стратегические, организацион­ные и
оперативные проблемы. Если при входе в
новую отрасль руководство фирмы
обнаруживает, что возникаю­щие проблемы
во многом схожи с теми, что встречались
раньше, оно имеет неплохие шансы
эффективно управлять «покорением
неизведанных территорий». А так как
ком­петентных руководителей высшего
звена в компании не так много, любое
улучшение в руководстве положительно
сказывается на всем предприятии. Поэтому
эффект си­нергизма будет значительным.

Если же, наоборот, проблемы в новой
отрасли являются новыми и незнакомыми,
положительный эффект синергиз­ма не
только будет низким, но существует
угроза отрица­тельного эффекта решений
руководства. Особенно это касается
областей применения высоких технологий.
На­пример, если руководство, не имея
достаточного опыта, примет решение
самостоятельно контролировать цены в
такой конкурентной отрасли, как
производство сигарет или автомобилей,
оно заранее обречено на поражение.

Этот пример показывает, что синергизмменеджмента, как, впрочем, и синергизм
других типов,может быть как положительным,
так и отрицательным.Попытки
ис­пользовать имеющиеся мощности для
производства тех то­варов, для которых
они не предназначены (например, ког­да
авиационные заводы изготавливают
алюминиевые кас­трюли), могут привести
к общей рентабельности, которая будетниже,чем рентабельность двух
отдельных операций. То же самое можно
сказать о выполнении организацией новых
функций (например, продажа товаров
промышлен­ного назначения через
торговцев потребительскими това­рами).

В табл. 15. рассмотрены варианты оценки
синергизма.

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

Элементы
сбалансированной системы показателей

24) Значение синергизма и антагонизма лекарственных средств в анестезиологии. Значение синергизма и антагонизма при совместном применении антибиотиков.

Некоторые препараты
изменяют чувствительность рецепторов
тканей к другим препаратам.

Совместное введение
миорелаксанта панкурония бромида и
фентанила. Первый препарат обладает
ваголитическим действием и при монотерапии
вызывает тахикардию. Ваготоническое
действие фентанила нейтрализует этот
нежелательный эффект и обеспечивает
сбалансированную ЧСС при вводном наркозе
у большинства пациентов с заболеваниями
сердца.

Кетамин потенцирует
действие недеполяризующих миорелаксантов.
совместное применение с препаратами
теофиллина может вызывать судороги.
бензодиазепины ослабляют обусловленную
кетамином стимуляцию кровообращения
и психотомиметические эффекты, удлиняют
период его полусуществования в фазе
элиминации. кетамин на фоне действия
фторотана вызывает депрессию миокарда.
препараты лития пролонгируют действие
кетамина.

Синергизм — это
усиление бактерицидного действия а\б
при их совместном применении. Синергизм
определяют как уменьшение числа бактерий
на 99% (в 100 раз) после инкубации в течение
ночи с обоими препаратами по сравнению
с инкубацией с каждым из них в отдельности.
Примером может служить сочетание
препаратов, препятствующих синтезу
клеточной стенки, и аминогликозидов.
Препараты, подавляющие образование
клеточной стенки (бензилпенициллин,
ампициллин, ванкомицин), в отношении
энтерококков в лучшем случае оказывают
медленный бактерицидный эффект.
Аминогликозиды действуют на эти
микроорганизмы только бактериостатически.
Сочетание же препарата, подавляющего
синтез клеточной стенки, и аминогликозида
облегчает проникновение последнего в
бактериальные клетки и приводит к
быстрой гибели бактерий. Указанные
препараты синергично действуют и в
отношении гемолитических стрептококков,
Staphylococcus aureus, многих грамотрицательных
палочек.

В некоторых случаях
антимикробные препараты действуют
антагонистически. Например, в присутствии
препарата, подавляющего размножение
бактерий, бактерицидное действие
b-лактамных антибиотиков, направленное
на делящиеся микроорганизмы, может
смениться бактериостатическим.

25) Принципы
лечения угрожающих жизни состояний в
результате поражения токсическими
веществами (острые отравления, химические
ожоги, отравления грибами, поражения
ядовитыми животными с опасностью
развития угрожающих жизни состояний).

Основная
задача при лечении острых от­равлений
заключается в удалении из организма
вещества, вызвавшего интокси­кацию.

Принципы
детоксикации:

1)Задержка
всасывания токсичного в-ва в кровь.

Очищение
желудка – вызывание рвоты (концентрированный
NaCl/Na2SO4)
или промывание. При отравлении кислотами
и щелочами рвоту не вызываем (в-ва
повреждают слизистую). Эффективно
промывание желудка ч/з зонд. Дают
адсорбенты и слабительные (солевые
слабительные, вазелиновое масло).

При
подкожном введении в-ва, вводят адреналин
вокруг места введения в-ва, охлаждение
этой области, м/о наложить жгут.

2)
Удаление токс в-ва из орг-ма.

Метод
форсированного диуреза – водная
нагрузка+мочегонные, поддержание
электролитного баланса.

Гемодиализ
– кровь пр-т ч/з диализатор с полупроницаемой
мембраной и освобождается от не связанных
с белками токс в-в (барбитураты).

Перитонеальный
диализ – промывание полости брюшины
раствором электролитов, вводят
антибиотики.

Гемосорбция
– токс в-ва адсорбируются на сорбентах
(актив уголь с покрытием белками крови).

Замещение
крови – кровопускание+донорская кровь.

Плазмаферез
– производится удаление плазмы без
потери форм элементов + донорская плазма.

3)
Устранение д-я всосавшегося токс в-ва.

Антидоты
при отравлении тяж Ме (унитол, CaNa2).

Фармакологические
антагонисты (атропин при отравлении
антихолинэстеразными ср-ми).

4)
Симптоматическая терапия острых
отравлений.

Поддержание
жизненно важных функций. Применяют
кардиотоники, в-ва, регулирующие уровень
АД, улучшающие микроциркуляцию в
периферических тканях.

5)
Профилактика острых отравлений.

ВЕГЕТОТРОПНЫЕ
(СИНАПТОТРОПНЫЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

СРЕДСТВА