Депакин хроно

Взаимодействия препарата Депакин

Одновременное применение Депакина с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.Противопоказанные комбинации
Мефлохин — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.Зверобой — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.Не рекомендуемые комбинации
Ламотригин — повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токсического некролиза эпидермиса). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата

Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за пациентом.Комбинации, требующие особой осторожности при применении
Карбамазепин — повышается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появляются признаки его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина

При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки препаратов.Карбапенемы, монобактамы (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дозировки Депакина во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.Фелбамат — повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль, возможен пересмотр дозировки Депакина во время лечения фелбаматом и после его отмены.Фенобарбитал, примидон — повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, особенно у детей; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за повышения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом в течение 15 первых дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня препаратов в плазме крови.Фенитоин — опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль за состоянием пациента, определение уровня препаратов в плазме крови и, возможно, изменение их доз.Топирамат — опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты принимаемой в комбинации с топираматом

Необходим строгий клинический контроль за состоянием пациента для выявления аммониемии в течение первого месяца лечения и при появлении симптомов, указывающих на ее возникновение.Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и парентерально) — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы — вальпроат не обладает ферментредуцирующим эффектом, поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции

Способ применения и дозы

Рекомендуемая средняя суточная доза вальпроата натрия составляет 20-30 мг / кг для детей и взрослых. Суточные дозы более 35 мг / кг для детей и 30 мг / кг для взрослых очень редко необходимы при монотерапии препаратом.

Терапевтический эффект, как правило, наблюдается, когда концентрация в плазме крови достигает 40-100 мг / л (278-694 мкмоль / л).

Дозу следует уменьшить, если концентрации препарата в плазме крови остаются выше 200 мг / л (1388 ммоль / л). Уровень препарата в плазме также рекомендуется определять при применении дозы 50 мг / кг в сутки или выше.

Образцы крови для определения концентрации вальпроевой кислоты желательно брать утром перед приемом первой дозы препарата.

Монотерапия первой линии.

Независимо от возраста пациента лечение вальпроатом натрия следует начинать постепенно : начальная суточная доза должна составлять примерно 10 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 1 недели.

Комбинация с другими противоэпилептическими средствами.

Дозу препарату титруют постепенно , в течение, примерно, 2 недель до достижения оптимальной дозы, которая, как правило, аналогична дозе, применяется при монотерапии, или несколько выше.

При добавлении препарату в лечебное схемы дозы других противоэпилептических средств следует уменьшить по крайней мере на четверть по двум причинам: из-за индукции ферментов эти препараты увеличивают скорость метаболизма, а, следовательно, и клиренс вальпроевой кислоты, а также из-за того, что вальпроевая кислота замедляет метаболизм других противоэпилептических средств .

Замена других противоэпилептических средств вальпроатом натрия или замена препарату натрия другими противоэпилептическими средствами.

Если планируется заменить противоэпилептическое препарат, применявшийся ранее, на вальпроат, то предыдущий средство следует отменять постепенно. Такая замена должна осуществляться в течение 2-4 недель, но продолжительность периода, когда идет замена, увеличивается в случае, если пациент уже давно болеет эпилепсией, эпилептические припадки должным образом не контролируются или предшествующая терапия проводилась в течение длительного периода времени или схема лечения включала фенобарбитал, примидон и / или фенитоин.

Начальная доза вальпроата натрия составляет 5 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 4-5 дней, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 2-3 недель.

Если осуществляют замену препарату натрия другим противоэпилептические средства, то переход следует осуществлять путем постепенного снижения дозы одного препарата и постепенного увеличения дозы другое. Суточные дозы уменьшают постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Пациенты с хорошо контролируемой эпилепсией могут принимать препарат однократно в дозе от 20 до 30 мг / кг.

Препарат желательно принимать во время еды, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Если лечение вальпроатом натрия необходимо временно приостановить, суточную дозу следует снижать постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Пациенты с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы через увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови. Это увеличение вызвано снижением концентрации альбумина в плазме крови и почечной экскреции несвязанных метаболитов, обязательно следует учитывать и соответствующим образом уменьшать дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших вальпроат, описаны случаи нарушения функции печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетических показателей (увеличение объема распределения и уменьшения связывания с альбуминами плазмы крови, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в крови). Однако эти изменения, как правило, имеют ограниченное клиническое значение. Дозу следует определять в зависимости от клинического эффекта (контроль эпилептических приступов) и концентрации препарата в крови.

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, макроцитоз и лейкопения, крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании

Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;• рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс

При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено

Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты)

Противопоказания

Противопоказаниями к применению сиропа Депакин являются: повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или какому-либо из компонентов препарата; острый гепатит; хронический гепатит; тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников; тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы; печеночная порфирия; установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу(POLG), например синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами (POLG), у детей младше 2-летнего возраста (см.
«Особые указания»); пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. «Особые указания»); геморрагический диатез, тромбоцитопения; комбинация с мефлохином; комбинация с препаратами зверобоя продырявленного; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, т.к

лекарственный препарат содержит сахарозу и сорбитол.
С осторожностью: заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; беременность; врожденные ферментопатии; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); почечная недостаточность (требуется коррекция доз); гипопротеинемия; одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени); одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, СИОЗС, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков); одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов); одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей); ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или ЛС и/или вальпроевой кислоты (подробнее см. «Взаимодействие»); одновременное применение карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты); одновременное применение топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии); пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты); детский возраст до 3 лет.

Применения и дозы

Порошок предназначен для приготовления раствора, который затем вводится внутривенно капельно или струйно. Манипуляция должна выполняться только в условиях медицинского учреждения квалифицированным персоналом. Обязательно должны соблюдаться правила асептики и антисептики, направленные на профилактику инфицирования человека. Сироп принимается внутрь.

для взрослых

Средняя рекомендуемая доза сиропа или раствора для парентерального внутривенного введения составляет 20-30 мг на 1 кг массы тела. Режим применения, длительность курса лечения устанавливаются врачом индивидуально.

для детей

Доза для детей в возрасте до 12 лет составляет 30 мг на 1 кг массы тела. Подросткам старше 12-ти лет назначается взрослая дозировка. Длительность и режим применения препарата независимо от лекарственной формы устанавливается медицинским специалистом индивидуально.

для беременных и в период лактации

Использование лекарственного средства не рекомендуется, так как не исключается негативное влияние на организм развивающегося плода или грудного ребенка.

Особые указания

Перед началом применения лекарства важно обращать внимание на несколько особых указаний:

С осторожностью лекарственное средство должно применяться у пациентов с сопутствующей патологией системы крови, головного мозга, гипопротеинемии.
Проведение комбинированной противосудорожной терапии повышает риск развития осложнений со стороны печени.
У маленьких детей существует риск развития тяжелого токсического влияния на печень.
При одновременном использовании других противосудорожных средств вальпроевую кислоту назначают в минимальной дозе, которую затем постепенно в течение достаточно длительного периода времени (около 2-х недель) увеличивают.
Во время курса лечения требуется периодический лабораторный и инструментальный контроль функционального состояния печени, почек, периферической картины крови.
Во время перорального приема сиропа или парентерального введения раствора следует с особой осторожностью выполнять потенциально опасную работу, требующую достаточной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Подробная инструкция

Препарат в виде сиропа и таблеток принимается внутрь вместе с едой. При этом суточную дозу разделяют на 2 или 3 раза. Дозировка зависит от возраста пациента:

• детям младше 12 лет, рекомендовано принимать по 30 мг вещества на 1 кг веса;
• взрослым и детям старше 12 лет необходимо принять от 20 до 30 мг на 1 кг веса.

https://youtube.com/watch?v=Vns-NxqcygU

Маленьким детям препарат назначается с осторожностью и исключительно в виде монотерапии. Дозировка увеличивается постепенно, повышаясь каждые 3 дня

Если пациент до Депакина принимал другое противосудорожное средство, то ему следует вводить лекарство постепенно, начиная с самой низкой дозы. Оптимальная терапевтическая доза достигается через 2 недели.

Лекарственное средство, предназначенное для внутривенного введения, применяется в 2 случаях:

1. В качестве замещающей терапии перед оперативным вмешательством. При этом может применяться разовая инъекция, беспрерывная инфузия на протяжении суток или 4-разовое инфузионное введение продолжительностью 1 час. Суточная доза – не более 30 мг\ кг веса.
2. При экстренной необходимости достижения нужной концентрации вальпроевой кислоты в крови. Сначала вводят 15 мг\кг веса в течение 5 минут. Далее продолжают введение препарата инфузионно со скоростью 1мг\кг\час. Необходимая концентрация активного вещества – около 75 мг\л.

Взаимодействие с некоторыми средствами

Препарат не следует комбинировать с алкогольными напитками и лекарствами, которые содержат этанол. Такое взаимодействие часто приводит к интоксикации печени. Примеры взаимодействия Депакина с другими медикаментами:

1. Увеличивает активность нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов.
2. Увеличивает концентрацию в крови фенобарбитала, примидона, фенитоина. При этом наблюдается развитие излишнего седативного эффекта, могут проявляться негативные реакции и симптомы передозировки.
3. При одновременном приеме усиливает токсичность карбамазепина, ламотриджина и зидовудина.
4. Сочетание с Нимодипином приводит к усилению его гипотензивного действия.
5. Другие противоэпилептические вещества (фенитоин, фенобарбитал) снижают концентрацию действующего компонента. Поэтому их сочетание требует коррекции дозировки.
6. Запрещено принимать Депакин с мефлохином. Такое вещество способно вызывать судороги, поэтому возможно развитие эпилептического припадка.
7. Зверобой снижает противосудорожную эффективность лекарства.
8. Варфарин и другие антикоагулянты способны спровоцировать тромбоцитопению.
9. Эритромицин увеличивает концентрацию действующего вещества в крови. Рифампицин, Ритонавир обладают обратным действием.
10. Кветиапин и миелотоксические средства повышают риск угнетения кроветворения (в том числе костномозгового).

Особенности применения

При приеме лекарства следует соблюдать правила, которые помогают не допускать возникновения негативных реакций и осложнений. Рекомендуется:

• Первые полгода приема лекарства контролировать состояние печени.
• Незначительное повышение активности ферментов печени является преходящим. Но таким пациентам следует провести обследование и уменьшить дозировку.

• Препарат часто провоцирует тяжелые печеночные поражения. В группу риска входят:

  • маленькие дети, младше 3-летнего возраста (особенно имеющие поражения головного мозга, умственное отставание, метаболические или дегенеративные патологии);
  • люди, которые принимают несколько противосудорожных средств одновременно;
  • пациенты, принимающие Депакин вместе с салицилатами.
• Лекарство может спровоцировать появление мыслей о самоубийстве.
• Препарат не рекомендуют принимать особам женского пола в период наступления половой зрелости, а также беременным женщинам и кормящим матерям.

Средство может привести к увеличению массы тела. Во время его применения следует соблюдать диету. Также оно провоцирует сонливость, поэтому при его приеме не рекомендуют водить автотранспорт.

Состав и формы выпуска

«Депакин» производится в следующих формах:

• Сироп для употребления внутрь во флаконах по 150 мл. Упаковка препарата в комплекте содержит дозирующую двухстороннюю ложку. Сироп перед приемом смешивают с любой жидкостью.
• Таблетки «Депакин Энтерик», покрытые оболочкой, по 100 штук в упаковке. В одной таблетке содержится 300 мг активного компонента.
• Таблетки «Депакин Хроно» по 30 или 100 штук в упаковке. В одной штуке содержится активного вещества 300 мг или 500. «Депакин Хроно» на латыни — DEPAKINE CHRONO.
• Гранулы «Депакин Хроносфера». Они выпускаются в пакетиках по тридцать или пятьдесят штук в упаковке. Один пакетик «Депакина Хроносфера» может содержать 100, 250, 500, 750 или 1000 мг действующего компонента. Максимальная концентрация активного вещества определяется в крови через семь часов после употребления лекарственного средства. Распределение медикамента в тканях происходит равномерно в течение суток. Пить это лекарство детям советуют во время еды, высыпая гранулы в питье (например, в ягодный или фруктовый сок). Перемешивать «Депакин Хроносфера» с горячей едой или жидкостью не рекомендуется. Если средство дают младенцу, его нельзя высыпать в детскую бутылочку. Смешав гранулы «Депакин Хроносфера» с водой комнатной температуры, приготовленный раствор нужно сразу же употребить. Разжевывать гранулы не рекомендуют. Нельзя хранить приготовленный раствор длительное время (больше получаса). Если лечебное содержимое налили в стакан, то перед употреблением средство нужно хорошо размешать, поскольку гранулы медикамента часто оседают на дно сосуда. Побочное действие «Депакина Хроносфера» будет описано ниже.
• Порошок для инъекций. На один флакон 400 мг вальпроата натрия и 1 ампула воды для инъекций.

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме препарата Депакин хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет (44,7±9,8) мкг/мл, а Cmax в плазме — (81,6±15,8) мкг/мл. Tmax составляет 6,58±2,23 ч. Css достигается в течение 3–4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50–100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста — 0,13–0,19 л/кг.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень как собственного метаболизма, так и метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
T1/2 составляет 15–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Значения T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
— отсутствием времени задержки всасывания после приема;
— продленной абсорбцией;
— идентичной биодоступностью;
— меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема;
— более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Побочные явления, симптомы передозировки

Лекарство имеет множество побочных явлений. Среди них:

• тератогенное воздействие на плод;
• нарушение кроветворения, в том числе костномозгового;
• развитие кровотечений;
• дрожание рук и ног;
• проблемы со слухом;
• неврологические аномалии (сонливость, ступор, ухудшение памяти, нистагм, боль в голове и головокружение, атаксия, энцефалопатия, парестезия, седация, обратимая деменция);
• ухудшение зрения;
• тошнота и рвота, дисплазия десен, стоматит, диарея, боли в животе;
• повышение аппетита, лишний вес;
• панкреатит (возможна смерть пациента);
• патологии почек;
• аллергические реакции на коже (зуд, жжение, крапивница, эритема, некроз эпидермиса);
• поликистоз, дисменорея, у женщин, развитие бесплодия у мужчин;
• ухудшение состояния волос, облысение;
• ангионевротический отек;
• остеопороз, переломы костей (чаще наблюдаются при длительном приеме лекарства);
• гипотермия;
• психические нарушения в виде спутанности сознания, депрессивных состояний, галлюцинаций и психомоторной возбудимости.

При принятии высокой дозы лекарства наблюдается состояние, которое может привести к смертельному исходу. Его признаки:

• коматозное состояние;
• мышечная гипотония;
• угнетение рефлексов;
• ухудшение дыхательной активности;
• метаболический ацидоз;
• падение кровяного давления;
• коллапс сосудов.

При наличии таких явлений следует срочно доставить человека в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка, назначают слабительные и сорбенты. В случае необходимости проводятся реанимационные мероприятия.