Интерферон альфа: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

• анорексия;
• тошнота;
• озноб;
• дрожь в теле.

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная сонливость, чувство сухости во рту, выпадение волос (алопеция), астения; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа; боль в спине, депрессивные состояния, скелетно-мышечные боли, мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто бессонница), артериальная гипотензия, спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса), повышенная сухость кожного покрова, зуд, резь в глазах, конъюнктивит, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез, тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства, включая галлюцинации, повышенную агрессию и т.д.; гипертермия, диспепсические симптомы, респираторные нарушения, потеря веса, тахикардия, неоформленный стул, миозит, гипер- или гипотиреоз, нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ, нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, периферическая ишемия, гиперурикемия, нейропатии и т.д..

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции. Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин. Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень эстрогена и прогестерона в сыворотке крови.

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции. Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза, ретинопатии (включая в том числе отек макулы), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов, неврит глазного (второго черепномозгового) нерва, обструкция артерий или вен сетчатки.

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия, симптомы нефротического синдрома, диабета, почечной недостаточности. У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Не исключается вероятность возникновения колита, панкреатита, цереброваскулярной геморрагии, инфаркта миокарда, мультиформной эритемы, некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии, гипертриглицеридермии, саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица).

Интерферон: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

• Интерфероны — это биологически активные цитокины, которые синтезируются в различных клетках.
• Их основной функцией служит обеспечение неспецифической противовирусной защиты.
• Но в некоторых случаях организм не в состоянии самостоятельно справиться с инфекцией, и чтобы поддержать иммунную систему и повысить ее активность лучше воспользоваться предназначенными для этого лекарственными препаратами.

Все интерфероны, синтезируемые в организме человека, по функциональной активности подразделяются на два типа:

• Интерфероны α/β обладают ярко выраженным противовирусным действием. Они синтезируются в ответ на инфицирование клеток вирусами и активизируют механизмы защиты близлежащих клеток. Это повышает их устойчивость к патогенной микрофлоре. Интерфероны первого типа синтезируются в лейкоцитах периферической крови, клетках эпителия и фибробластах.
• Интерфероны γ помимо угнетения размножения вируса в организме, обладают и более выраженной по сравнению с цитокинами I группы иммуномодулирующей активностью. Они вовлекают в защитную реакцию различные клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги, гранулоциты). Причем этот процесс происходит не только на фоне развития какого-либо вирусного заболевания, но и при физическом и психоэмоциональном напряжении, смене биоритмов, переутомлении и т.д. Интерфероны γ типа вырабатываются Т-лимфоцитами.

У ребенка система противовирусной защиты значительно ниже, чем у взрослого человека. Это объясняется низкой способностью лейкоцитов и лимфоцитов к синтезу интерферонов I типа.

Это и определяет восприимчивость детского организма к вирусным респираторным заболеваниям.

В настоящее время в клинической практике используют медикаменты этого типа, полученные как из донорской крови, так и созданные методами генной инженерии (их называют рекомбинантными).

Существует несколько групп препаратов на основе интерферона, в их состав входят цитокины типов α, β, γ.

Лекарственные средства на основе интерферонов β- и γ- типа назначают при серьезных патологиях, например, рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, атопическом дерматите, наследственных иммунных заболеваниях.

История применения интерферона для профилактики и лечения ОРВИ берет начало с конца 60-х годов прошлого века.

Дальнейшие достижения молекулярной биологии позволили создать более безопасное, концентрированное и эффективное лекарственное средство.

В настоящее время применяют рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, полученный генно-инженерным путем.

В состав препарата также входит аминокислота таурин, оказывающая благотворный эффект при воспалительном процессе, независимо от причины его возникновения и локализации.

Таурин является сильным антиоксидантом и препятствует накоплению свободных радикалов в очаге патологии. Помимо этого, аминокислота восстанавливает нормальное течение обменных процессов, что ускоряет выздоровление.

Оригинальный интерферон лейкоцитарный человеческий отечественного производства доступен в ампулах в виде лиофилизата (порошка) для приготовления раствора для инъекций и жидкая форма препарата для интраназального применения и проведения ингаляций.

Стоит отметить, что ранее для приготовления капель в нос разводили порошок в ампулах водой для инъекций и капали полученный раствор детям в нос, хотя подобного способа использования и не указано в инструкции по применению Интерферона.

Они выпускаются в виде ректальных свечей, таблеток, мазей или гелей, спреев.

Но стоит отметить, что подобные формы выпуска, особенно капсулы, обладают системным воздействием на организм и возрастает риск разнообразных нежелательных реакций.

Для плановой профилактики интерферон назначают пациентам, относящимся к группе риска (с иммунодефицитными состояниями и невакцинированным людям) в период эпидемии. Кроме того, как указано в инструкции по применению, Интерферон также показан для экстренной профилактики при непосредственном контакте с больным ОРВИ и при появлении даже невыраженных симптомов заболевания.

Показания к применению

Профилактика и лечение различных ОРВИ, гриппа, хронического гепатита С, острого и хронического гепатита В, клещевого энцефалита. Препарат показан к применению при таких болезнях, как остроконечные кондиломы; множественная миелома; кожная Т-клеточная лимфома, Неходжинская лимфома; саркома Капоши (у больных СПИДом); лейкоз волосатоклеточный; миелолейкоз хронический; меланома; карцинома почки и мочевого пузыря; папилломатоз гортани респираторный; тромбоцитоз первичный и вторичный; гранулоцитарный хронический лейкоз в переходной форме; ретикулосаркома и миелофиброз.

Назначается ректально для комплексного лечения вторичных иммунодефицитных состояний, гемморагической лихорадки с почечным синдромом. Интерферон для детей от 2 до 12 лет, также назначается в форме ректальных свечей, при лечении острого гепатита В. При вирусных заболеваниях глаз – конъюнктивите, кератите и кератоувеите, препарат назначается в виде инстилляции в конъюнктивальный мешок. 

Фармакологические свойства

Препарат синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b.

Препарат представляет собой белок, который содержит 165 аминокислот, он идентичен по свойствам и характеристикам лейкоцитарному интерферону альфа-2b человека. Противовирусное действие проявляется во время репродукции вируса, происходит активное включение препарата в метаболические процессы клеток.

Реагируя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, препарат инициирует ряд внутриклеточных изменений, в том числе продукцию специфических ферментов ( протеинкиназы и 2-5-аденилатсинтетазы) и цитокинов, действие которых замедляет синтез рибонуклеиновой кислоты вируса в клетке и вирусного белка.

Повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени.

Изменяет функциональную активность иммунокомпетентных клеток, качественный и количественный состав декретируемых цитокинов, образование и секрецию внутриклеточных белков.

Подавляет пролиферацию опухолевых клеток и образование некоторых онкогенов, что угнетает опухолевый рост.

Максимальная концентрация препарата при парентеральном введении достигается через 2 — 4 часа. Через 20 — 24 часа после введения препарат в плазме крови не определяется.

Концентрация препарата в сыворотке крови на прямую зависит от кратности и дозы введения. Метаболизируется в печени, выводится, главным образом, через почки, частично в неизмененном виде. Эффективно используется Интерферон для детей и взрослых.

После в/м введения Cmax интерферона альфа-2а отмечается через 3.8 ч. После п/к введения Cmax достигается через 7.3 ч. Vd после в/в введения на фоне равновесной концентрации составляет в среднем 0.4 л/кг.

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса. 

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей. 

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее. 

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни. 

Противовирусные препараты при коронавирусе

Медикаменты этой группы предотвращают дальнейшее распространение патогенов в органах и тканях. Они ослабляют вирусные частицы и снижают инфекционную нагрузку. Полностью убить коронавирус в организме невозможно, но применение действенных веществ помогает иммунитету «добить» патоген самостоятельно и снижает риск летального исхода. Есть разные группы лекарств, отличающихся механизмом действия. Большинство медикаментов действует на определенные вирусные ферменты, необходимые для репликации генетической информации, внедрения в клетку или выхода из нее. Лекарственное вещество также может укрепить иммунную систему.

Почти любая схема лечения предусматривает назначение антибиотиков

Главной проблемой противовирусных средств при коронавирусной инфекции считается высокая специфичность уже созданных медикаментов в отношении определенных возбудителей болезней. Лекарства от ВИЧ-инфекции действуют на определенные ферменты, характерные для этого вируса, поэтому нет гарантий эффективности таких веществ при использовании против других патогенов. Врачи ориентируются на общие механизмы действия разных лекарств. Некоторые препараты потенциально эффективны при нескольких видах инфекций, вызванных РНК-вирусами, однако даже в этом случае нужно отдельно оценивать их свойства при терапии COVID-19.

Лопинавир и ритонавир

Это антивирусные медикаменты для лечения ВИЧ-инфекции, ингибирующие вирусную протеазу. Их действие направлено на нарушение сборки вирусных протеинов в зараженной клетке. Появляются ослабленные патогены, не способные проникать в новые клетки. Второй компонент препарата снижает скорость метаболизирования лекарственного вещества в печени, благодаря чему уровень противовирусного средства в организме увеличивается. Уже есть первые сведения об эффективности этих химических соединений, однако до получения окончательных данных еще далеко. Большинство специалистов назначает эти медикаменты пациентам с легких течением коронавирусной инфекции.

Осельтамивир от коронавируса

Это давно известные противогриппозное средство, распространенное в России под брендом «Тамифлю». Ранее было рекомендовано для лечения гриппа Всемирной организацией здравоохранения. Химическое соединение соединяется с белковыми и ферментными структурами инфекционного агента, в результате чего новые вирионы утрачивают способность к выходу из зараженной клетки. Распространение вирусных частиц в организме прекращается. По заявлению производителя вещество лучше всего помогает, если лечение начало в течение 48 часов с момента появления первых симптомов. Сейчас это средство назначают некоторым пациентам с коронавирусной инфекцией, однако исследований пока мало.

Вариант терапии

Фавипиравир или Авиган

Относятся к новым противогриппозным медикаментам. Был разработан японскими учеными в целях терапии штаммов гриппа, устойчивых к другим уже проверенным противовирусным компонентам. Имеет ограниченный опыт применения из-за недостаточных данных о безопасности и результативности. По мнению многих врачей это химическое соединение может вызывать серьезные побочные эффекты без заметной пользы для пациента. Тем не менее многие исследования продемонстрировали положительные свойства Фавипиравира при назначении пациентам с коронавирусом. Некоторые ученые уже назвали это вещество наиболее многообещающим препаратом от инфекции.

Интерферон бета-1b и другие интерфероны

Иммунитет подавляет инфекционный процесс в организме по-разному. Первичным звеном борьбы с вирусами считается интерфероновая система. Зараженные клетки выделяют специальные сигнальные вещества, взаимодействующие с другими тканями. Действие интерферона нарушает проникновение вирусных частиц в новые клетки. Обычно иммунитет вырабатывает достаточное количество таких лекарств самостоятельно, но иногда нужна медикаментозная поддержка. Используются индукторы интерферонов, повышающие выход таких веществ, и непосредственно интерфероновые компоненты.

Интерферон бета-1b и интерферон альфа — перспективные лекарства для лечения коронавирусной инфекции. В теории замедляют проникновение патогенов в другие клетки и улучшают защитные свойства тканей. Ранние исследования показатели хорошие результаты. Назначаются в комбинации с другими медикаментами.

Побочные эффекты интерферона

При использовании интерферона наблюдаются побочные эффекты и нарушения следующих систем и органов:

• Кровь и лимфатическая система. Иногда наблюдается уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов из-за снижения активности процессов кроветворения.
• Сердечно-сосудистая система. Препарат может вызывать повышение артериального давления, чувство сердцебиения, кардиомиопатию.
• Нервная система. Практически все пациенты, принимающие данный препарат, жалуются на головную боль, повышенную утомляемость. Иногда его прием сопровождается депрессией, судорогами, мышечным гипертонусом, эмоциональной нестабильностью. Может нарушаться концентрация внимания, вкусовые ощущения, стабильность сна.
• Дыхательная система. Редко наблюдается бронхоспазм и учащение дыхания.
• Желудочно-кишечная система. Редко прием препарата сопровождается тошнотой и рвотой. Иногда присутствует нарушение стула (запор или диарея). В некоторых случаях отмечалось обострение панкреатита.
• Эндокринные нарушения. Использование данного вещества может привести к нарушениям щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит).
• Печень и желчные протоки. В лабораторных данных отмечается временное увеличение активности печеночных ферментов, а также увеличение содержания жирных кислот в крови. Редко прием препарата приводит к печеночной недостаточности.
• Мочевыделительная и репродуктивная система. Очень редко препарат может приводить к почечной недостаточности. Может наблюдаться учащение мочеиспускания, длительные менструальные кровотечения у женщин, импотенция у мужчин.
• Опорно-двигательная система. Редко наблюдается боль в мышцах, боль в суставах, судороги в нижних конечностях. Пациента может беспокоить боль в спине, шее, костях.
• Орган зрения. Прием препарата может негативно сказываться на качестве зрения, могут происходить воспалительные заболевания глаз, внутриглазные кровотечения на фоне приема препарата. При использовании препарата были зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки глаза.

Гриппоподобный синдром. Повышение температуры после приема интерферона

около 38 градусовпарацетамолили другие нестероидные противовоспалительные средстваГриппоподобный синдром от приема интерферона включает следующие симптомы:

• головная боль;
• ломота и боль в мышцах;
• повышение температуры тела;
• общее недомогание;
• высокая утомляемость;
• боль в груди и боль в животе;
• озноб.

Взаимодействие интерферона с другими лекарственными веществами

для лечения новообразованийобезболивающимиметаболизмобмен веществдиазепама, пропранолола, варфарина, циметидина и другиха также алкоголясердце

Применение Интерферона

Интерферон прост для применения. Лечение должно проводиться только под контролем специалиста, который уже использовал средство для терапии. Наиболее применимые лекарственные формы: инъекционный раствор, глазные капли, пленки, назальные капли и спрей. Самый распространённый способ использования – инъекционное введение препарата.

Остальные формы лекарства имеют строго установленную дозировку действующего вещества. Обычно Интерферон поставляют в виде порошка, находящегося в стеклянных ампулах. Лекарство разводится водой для инъекций.

Если оно вводится внутримышечно, используется 1 мл воды для инъекций, при субконъюнктивальном и местном введении – 5 мл. Раствор должен быть прозрачным. Когда раствор будет готов, следует сразу использовать его.

Препарат могут вводить в область плеч, в боковую и переднюю поверхность бедра. Очень часто при введении лекарства используют большую ягодичную мышцу. В это место иглу вводят не более, чем на 3 см. Иногда препарат вкалывают в другие области, такие как подлопаточная область, боковая стенка живота. Раствор должен вводиться так, чтобы игла проникала внутрь на 15 мм.

Практикуют и субконъюнктивальную инъекцию. Она выполняется в поверхностную слизистую оболочку глаза.

Для лечения

Для лечения применяется спрей, который впрыскивается в вертикальном положении

Важно помнить, что каждый член семьи должен приобрести свой флакон, чтобы не распространить инфекцию через дозатор. Если такой возможности нет, его следует обрабатывать раствором спирта, концентрация которого должна превышать 60%

Следует капать капли или использовать спрей 5-6 раз в день вместе с мефлохином, который рекомендуют принимать по 500 мг в первый и второй день, то есть два раза по 250 мг. Если есть противопоказания к использованию мефлохина и гидроксихлорохина, то следует применять тот же вид интерферона с такой же дозировкой, но вместе с умифеновиром, который принимают по 200 мг 4 раза в день в течение 5 дней.

Что касается рекомбинантного Интерферона бета-1б, его вводят в организм с помощью инъекций. А именно по 0,25 мг в течение двух недель. Это равно 7-ми инъекциям данного препарата.

Если человек обнаружил первые признаки заболевания, нужно интраназально использовать гамма человеческий рекомбинантный подвид препарата, принимая две капли после промывания носовых полостей пять раз в сутки. Терапия будет длиться 5-7 суток.

Для профилактики

Если у человека был контакт с больным, то следует использовать Интерферон для профилактики. Минздрав рекомендует применять капли или спрей интерферона альфа 2b строго в каждый носовой проход два раза в день 14 дней. Если же контакт был однократным, то нужно закапать интерферон гамма человеческий один раз в каждый носовой проход.

В свою очередь, гамма человеческий рекомбинантный (он противопоказан беременным и детям младше семи лет) нужно закапывать 2 капли интраназально за полчаса до первого приема пищи в течение десяти дней. Если необходимо, курс повторяют. А если взаимодействие было единичным, закапывают один раз.

Иммуномодулирующее влияние

Интерферон альфа усиливает чувствительность клеток к белковым молекулам, связывающимся со специфическими рецепторами на клеточной мембране, которые приводят к увеличению выработки антител, в том числе в зоне воспалительного очага. Альфа интерферон восстанавливает способность клеток иммунной системы к продукции эндогенного интерферона и активирует факторы, повышающие вероятность того, что чужеродные агенты будут распознаны иммунными клетками, а также способствуют быстрому выведению антигенов из организма. Интерферон альфа является компонентом врожденного иммунитета и именно за счет него организм человека отвечает на инфекцию в первую очередь, далее активируя приобретенный иммунный ответ и синтезируя специфические антитела. В результате укрепляется иммунитет, возрастает устойчивость организма к инфекции.