Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами

Таблица. Взаимодействие лекарств и этанола. Особенности использования лекарственных средств

Литература по взаимодействию лекарств и этанола и использованию лекарственных средств

1. Базисная и клиническая фармакология / Под ред. Бертрама Г. Катцунга. — М. — СПб., 1998;
2. Викторов А.П., Передерий В.Г., Щербак А. Взаимодействие лекарств и пищи. — М., 1991;
3. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. и др. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. — Х., 2002;
4. Зупанец И.А., Бездетко Н.В., Деримедведь Л.В. Фармацевтическая опека: клинико-фармацевтические аспекты применения алкоголя в медицине // Провизор. — 2003. — № 4.

Как избежать проблем?

Специалисты рекомендуют следующее:

• Когда доктор назначает вам медпрепарат, обязательно задайте вопрос ему о взаимодействии этого снадобья с иными медикаментами, а также напитками, провизией и пищевыми добавками.
• Все рекомендации доктора соблюдайте строго (в том числе касающиеся приема лекарства после еды или натощак, времени приема, необходимости запивать его).
• Инструкции к медикаментам всегда читайте внимательно.
• Все лекарства приобретайте в одной аптеке.
• Храните препараты с инструкцией и в упаковках, чтобы всегда можно было освежить в памяти данные в случае появления вопросов.
• Сообщайте врачу обо всех медикаментах и пищевых дополнениях, которые вы употребляете.
• Если вы кормите грудью, беременны или имеете какие-либо хронические недуги, старайтесь без консультации с доктором не принимать никаких лекарств, в том числе безрецептурных.
• Ведите дневник всех пищевых дополнений (включая травы) и медикаментов, которые вы принимаете. При каждом визите к доктору берите его с собой.
• Если вы употребляете какие-либо лекарства по рецепту, то, прежде чем начать прием какого-нибудь безрецептурного снадобья, посоветуйтесь с фармацевтом или доктором.

Лекарства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы

Гипотиреоз – это состояние, при котором щитовидная железа не производит достаточного количества гормонов. Без этих гормонов организм не может нормально функционировать. Наиболее частыми симптомами являются недостаток энергии, увеличение веса, выпадение волос, сухая толстая кожа и повышенная чувствительность к холоду.

Левотироксин следует принимать натощак, по крайней мере, за полчаса до часа до еды. 

Прием препаратов железа и магния вместе с гормонами щитовидной железы снижает активность гормональных препаратов. Тироксин обладает способностью образовывать стабильные комплексы с железом, поэтому добавки с железом могут снижать абсорбцию левотироксина, принимаемого перорально, у пациентов с первичным гипотиреозом.

Лекарства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы

Гипотиреоз – это состояние, при котором щитовидная железа не производит достаточного количества гормонов. Без этих гормонов организм не может нормально функционировать. Наиболее частыми симптомами являются недостаток энергии, увеличение веса, выпадение волос, сухая толстая кожа и повышенная чувствительность к холоду.

Левотироксин следует принимать натощак, по крайней мере, за полчаса до часа до еды. 

Прием препаратов железа и магния вместе с гормонами щитовидной железы снижает активность гормональных препаратов. Тироксин обладает способностью образовывать стабильные комплексы с железом, поэтому добавки с железом могут снижать абсорбцию левотироксина, принимаемого перорально, у пациентов с первичным гипотиреозом.

Фармакологическое взаимодействие

При этом типе взаимодействия введенные в организм лекарственные вещества изменяют фармакодинамику и(или) фармакокинетику друг друга.

Фармакокинетический тип взаимодействия

Всасывание

На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от pH среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совместном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации.

В ЖКТ также возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Эти явления тоже снижают всасывание препаратов.

Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается.

Угнетение ферментов, способствующих всасыванию, — еще один из видов взаимодействия. По такому механизму происходит уменьшение всасывания фолиевой кислоты при назначении дифенина.

Биотрансформация

Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. В печени происходят две фазы биотрансформации. В первой фазе происходит окисление, опосредуемое системой цитохромов P450 (CYP450). Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. Во второй фазе биотрансформации увеличивается гидрофильность метаболитов, что облегчает их выведение почками.

Индукция ферментов приводит к увеличению синтеза CYP450. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта. Таким действием обладают, например, барбитураты и рифампицин, которые ускоряют как собственные метаболизм, так и метаболизм других лекарственных веществ.

Ингибирующее влияние на ферменты биотрансформации приводит к замедлению метаболизма препаратов. В результате повышается их концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсического действия. Подобным образом действуют такие препараты, как флуконазол, эритромицин и тетурам.

Связывание с белками крови

Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта (связывания) с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови.

Выведение

Заключительный этап фармакодинамического процесса лекарственных веществ. Совершается через выделительные системы организма.

Фармакодинамический тип взаимодействия

В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование); антагонизм; индифференция.

Изменение конечного терапевтического эффекта при различных вариантах взаимодействия двух препаратов (А и Б) можно представить следующим образом:

1. Сенситизация и аддитивное действие (А или Б < А + Б < АБ).

2. Суммация (А + Б = АБ).

3. Потенцирование (А + Б > АБ).

4. Антагонизм (А + Б < А или Б).

5. Индифференция (А + Б = А или Б).

Сольватация

Взаимодействие лекарств между собой может привести к ослаблению или усилению действия одного или нескольких снадобий в комбинации. Клинически значимая связь часто предсказуема и, как правило, нежелательна, так как может привести к отсутствию терапевтического действия либо проявлению побочных эффектов.

Клиницисты иногда применяют предсказуемые межлекарственные взаимосвязи для достижения нужного терапевтического результата. Так, синхронное назначение ритонавира и лопинавира пациенту с ВИЧ тормозит метаболизм лопинавира и повышает его плазменную концентрацию, что повышает эффективность врачевания.

Взаимодействие лекарственных средств: общие принципы взаимодействия

На примере некоторых лекарств можно проследить действие одних веществ с другими:

• Связанная с белками крови, часть препарата неактивна, и до своего высвобождения не участвует в формировании фармакологического эффекта.
• Это касается отмены и скорости наступления эффекта и длительности фармакологического эффекта.
• К примеру, такая скорость будет неэффективной у строфантина и дигитоксина. Объясняется это тем, что первый слабо связывается с белками плазмы (2%), а второй — более чем на 90 % образует прочный комплекс с альбуминами.
• Подобная закономерность характерна и для других ЛС: чем большая часть препарата находится в свободном состоянии, тем быстрее и сильнее его действие.

Общие принципы взаимодействия:

• Большинство лечебных веществ (ЛВ) подлежит в организме различным химическим превращениям — биотрансформации, которую осуществляют в печени ее микросомальные ферменты.
• ЛВ, образующие в печени соединения с глюкуроновой кислотой (глюкурониды), в тонком кишечнике не всасываются.
• Однако глюкуронидаза микрофлоры кишечника может гидролизовать глюкурониды, и препарат вновь поступает в организм.
• Этот процесс называют желудочно-печеночной циркуляцией, он играет важную роль в поддержании терапевтической концентрации препарата в крови.
• Подавление нормальной микрофлоры кишечника противомикробными средствами может уменьшить терапевтический эффект некоторых лекарств.

Эпидемиология и клиническое значение

Частота лекарственного взаимодействия напрямую связана с количеством используемых лекарств, т. е. полипрагмазией. Чем больше лекарств принимает пациент, тем выше риск клинически значимых лекарственных взаимодействий, включая побочные эффекты. 

Связь между количеством используемых лекарств и частотой взаимодействий между ними выражается в виде факториала (обозначается символом «!»). Например, если пациент принимает 5 препаратов, то теоретически возможное количество вариантов взаимодействия лекарств равно 5!, То есть 1x2x3x4x5 = 120. С другой стороны, многие теоретически возможные лекарственные взаимодействия не имеют большого клинического значения. Частота значительных лекарственных взаимодействий варьируется на несколько процентов.

В группу самого высокого риска входят пожилые пациенты, которые обычно страдают различными заболеваниями и принимают множество лекарств (в том числе безрецептурных) и пищевых добавок. Ученые рассчитали, что на каждого такого больного приходится в среднем 7 лекарственных препаратов. Наиболее частые патологии, требующие лечения у пожилых людей, артериальная гипертензия, дислипидемия и диабет. Сердечно-сосудистые препараты используются более чем у 80% обследованных пациентов.

Пожилая пациентка принимает множество лекарств

В возрасте 46–50 лет до 74% пациентов принимают 3 или более препаратов. Среди всех причин госпитализации, госпитализация из-за лекарственного взаимодействия колеблется от 2 до 7%.

Помимо количества используемых лекарств, возраста пациента и заболевания (особенно печени и почек) факторы риска взаимодействия включают конкретные группы лекарств, например, комбинацию ингибиторов АПФ и НПВП, фармакогенетические причины и так далее.

Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы

Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов. 

 Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.

Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза.  Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.

Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.

Совместный прием разных препаратов.

Вы были у врача и в ваших руках оказалось несколько рецептов? Не начинайте принимать все препараты сразу. Оказывается, сложные взаимоотношения бывают не только у нас — людей, но и у лекарств… Совместный прием разных препаратов может вызвать крайне нежелательные реакции со стороны организма. По статистике, примерно 7% побочных эффектов от лекарств происходит из-за их взаимодействия между собой или с продуктами питания. Одновременный прием двух средств без учета их взаимосвязи в 2-3% случаев способствует нежелательному результату. Если же вам назначено пять препаратов, риск возникновения побочных эффектов достигает 50%.

Анальгетики и спиртное

Рассмотрим особенности совместимости спиртного и, к примеру, анальгетиков. Таблетки «Найз» являются фармакологическим средством, которое обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Также оно предотвращает формирование тромбов, то есть исполняет антиагрегантную функцию.

«Найз» является ненаркотическим анальгетиком. При синхронном приеме спиртного и медикамента всасывание последнего из ЖКТ ускоряется. Однако алкоголь одновременно усиливает травмирующее действие на слизистую оболочку желудка и печень.

Коммуникация активных субстанций препарата с этанолом вызывает неблагоприятные последствия: выделяются неимоверно токсичные вещества, которые накапливаются в почках. Спиртное в комплексе с наркотическими анальгетиками оказывает угнетающее влияние на нервную систему и дыхательный центр. При этом возможно увеличение эффекта анестезии, однако значительно возрастает и вероятность появления мощнейших побочных эффектов:

• агрессивности;
• одышки;
• недомогания;
• фонтанообразной рвоты;
• головной боли.

Этанол с анальгетиками несовместимы. Такие субстанции уменьшают приток крови к печени и почкам. Ввиду этого фильтрующие функции организма и общая работоспособность снижаются, а коммуникация лекарств с алкоголем лишь усиливает побочные эффекты. В зависимости от частного состояния каждого человека симптомы могут не выразиться, быть незаметными или же окажутся настолько значительными, что понадобится госпитализация.

Поэтому не нужно причинять вред своему здоровью опрометчивым использованием медикаментов и алкоголя. Откажитесь от спиртного на время врачевания.

Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты

Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола

Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.

По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией. 

Проверь взаимодействие лекарственных препаратов между собой и с другими медикаментами: онлайн, калькулятор

Взаимодействие лекарственных препаратов

Фармакологические и терапевтические эффекты могут быть связаны как с активирующей, так и с тормозящей действиями препаратов на медиаторы вегетативной нервной системы.

• В частности, таким примером может служить взаимодействие ингибиторов МАО с резерпином.
• Механизм действия резерпина связан с исчерпанием запасов норадреналина, дофамина и серотонина в гранулах, где они накапливаются.
• Ингибиторы МАО замедляют разрушение медиаторов адренергической передачи и тем аннулируют эффекты резерпина.
• Действие непрямых адреномиметиков (эфедрин и др.) усиливается и пролонгируется ингибиторами МАО благодаря этому же механизму действия.

Как видите, нюансов при взаимодействии лекарственных препаратов, может быть множество. Обычному человеку запомнить все их невозможно. В интернете много разных сайтов с калькуляторами онлайн, которые помогают проверить взаимодействие ЛС между собой с другими медикаментами. Но эти сайты нужно сохранять и если вдруг пропадет сеть, вы не сможете без интернета это проверить. Поэтому лучше скачать готовые приложения, которые всегда будут под рукой в телефоне. Вот ссылки, где их можно загрузить:

Фармакологическое взаимодействие

При этом типе взаимодействия введенные в организм лекарственные вещества изменяют фармакодинамику и(или) фармакокинетику друг друга.

Фармакокинетический тип взаимодействия

Всасывание

На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от pH среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совместном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации.

В ЖКТ также возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Эти явления тоже снижают всасывание препаратов.

Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается.

Угнетение ферментов, способствующих всасыванию, — еще один из видов взаимодействия. По такому механизму происходит уменьшение всасывания фолиевой кислоты при назначении дифенина.

Биотрансформация

Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. В печени происходят две фазы биотрансформации. В первой фазе происходит окисление, опосредуемое системой цитохромов P450 (CYP450). Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. Во второй фазе биотрансформации увеличивается гидрофильность метаболитов, что облегчает их выведение почками.

Индукция ферментов приводит к увеличению синтеза CYP450. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта. Таким действием обладают, например, барбитураты и рифампицин, которые ускоряют как собственные метаболизм, так и метаболизм других лекарственных веществ.

Ингибирующее влияние на ферменты биотрансформации приводит к замедлению метаболизма препаратов. В результате повышается их концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсического действия. Подобным образом действуют такие препараты, как флуконазол, эритромицин и тетурам.

Связывание с белками крови

Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта (связывания) с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови.

Выведение

Заключительный этап фармакодинамического процесса лекарственных веществ. Совершается через выделительные системы организма.

Фармакодинамический тип взаимодействия

В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование); антагонизм; индифференция.

Изменение конечного терапевтического эффекта при различных вариантах взаимодействия двух препаратов (А и Б) можно представить следующим образом:

1. Сенситизация и аддитивное действие (А или Б < А + Б < АБ).

2. Суммация (А + Б = АБ).

3. Потенцирование (А + Б > АБ).

4. Антагонизм (А + Б < А или Б).

5. Индифференция (А + Б = А или Б).

Фармакодинамические взаимодействия

Фармакодинамический эффект лекарственного средства – это воздействие на соответствующие рецепторы и связанный с ним терапевтический эффект.

Фармакодинамические взаимодействия – это взаимодействия между лекарственными средствами, которые действуют синергетически или антагонистически на определенные рецепторы или физиологические системы.

Учитывая основы фармакологии, фармакодинамические взаимодействия обычно можно предсказать. Кроме того, если это взаимодействие происходит с одним лекарством из определенного класса лекарств, оно с большей вероятностью будет происходить с другими лекарствами того же класса. Например, если антигипертензивные препараты действуют на разные рецепторы или имеют разные механизмы действия, их влияние на артериальное кровяное давление будет синергетическим. «Классическим» примером является комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами кальциевых каналов.

Примером антагонистического фармакодинамического взаимодействия является прием препаратов витамина К в случае передозировки варфарина.

Взаимосвязь фармакологическая

При этом виде взаимодействия медпрепараты, введенные в организм, трансформируют фармакокинетику или фармакодинамику друг друга. Фармакокинетический тип взаимосвязи появляется на следующих этапах:

• в момент всасывания вещества из просвета кишечника в кровь;
• во время биотрансформации, которая происходит в печени;
• в момент связывания веществ с белками крови;
• во время выведения субстанций из организма через его выделительные системы.

А что собой представляет фармакодинамический тип кооперации? Здесь, в зависимости от конечного результата взаимосвязи препаратов, выделяют такие варианты:

• антагонизм;
• синергизм (суммация, сенситизация, аддитивное действие, потенцирование);
• индифференция.

Взаимодействие лекарственных средств: примеры

Еще несколько примеров взаимодействия:

• ЛВ в процессе взаимодействия способны изменять активность микросомальных ферментов печени.
• Вещества, которые повышают их активность, называют индукторами.
• В настоящее время известно большое количество таких соединений.
• Это барбитураты, противосудорожные препараты — Дифенин, Карбамазепин и Гексамидин, некоторые Бензодиазепины. Антибиотики — Рифампицин и Гризеофульвин, Гипохолестеринемический Препаратклофибрат и др.
• На фоне их действия биотрансформация препаратов, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, происходит интенсивнее, и это приводит к ослаблению лечебного эффекта.
• Например, Рифамицин снижает результативность лечения глюкокортико-стероидами, а Фенобарбитал — антикоагулянтами непрямого действия.

Сейчас препараты-индукторы Фенобарбитал и Зиксорин используются для лечения заболеваний печени, желтухи новорожденных, поскольку они способствуют конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой.