Эрадикация хеликобактер пилори: что это такое, схема лечения

Гарантии эффективности — в руках ­фармацевта?

Эффективность эрадикационной терапии подсчитана и разложена по полочкам. Терапия первой линии успешна более чем в 75 % случаев, а лечение по альтернативной схеме (второй линии) приносит выздоровление 93 % больных. Неудовлетворительный результат лечения объясняется просто: бактерии быстро приспосабливаются к антибиотикам и появляются новые, устойчивые штаммы. Чтобы победить H. pylori, нужно строго соблюдать схему лечения. И недисциплинированный пациент, пытающийся заменить, отменить или отложить прием одного или даже нескольких компонентов эрадикационной терапии, должен знать о поджидающей его ­опасности.

Фармацевту и провизору под силу рассказать сомневающемуся клиенту, сколько дополнительных проблем может свалиться на него при попытке «усовершенствовать» противоязвенный комплекс на свой лад. Не жалейте красок, когда ваш покупатель хочет свернуть с прямой дороги к выздоровлению в сторону народной медицины или гомеопатии. Нарисуйте картину резистентной хеликобактерной инфекции ярко и с размахом, и на вашем счету появится еще одно доброе ­дело.

Эффективные препараты

Терапия подразумевает применение антибиотических средств.

Взрослым назначаются следующие группы препаратов:

• противоинфекционные;
• противобактериальные;
• медикаменты с висмутом;
• ИПН;
• пребиотики;
• пробиотики.

Антибиотики

Перед применением препаратов крайне важно исключить риск развития аллергической реакции. Только после этого врач прибегает к назначению одного из следующих медикаментов:

Только после этого врач прибегает к назначению одного из следующих медикаментов:

• Флемоксин;
• Азитромицин;
• Амоксициллин;
• Кларитромицин;
• Амоксиклав.

Противобактериальные, противоинфекционные средства

С целью уничтожения Хеликобактер пилори назначаются следующие медикаменты:

• Нифурател;
• Макмирор;
• Метронидазол.

Самым эффективным среди этих препаратов считается Макмирор. Благодаря ему патогенные бактерии перестают размножаться, гибнут.

Висмутсодержащие медикаменты

Эрадикация нередко подразумевает применение висмутсодержащих средств. Они провоцируют рубцевание язв, защищают слизистые от негативного воздействия, образуют на них пленку. С их помощью действие пролонгированных средств становится более длительным.

Активно используется Де-Нол, который стимулирует синтез бикарбонатов, слизи, снижает кислотность. Язвы и эрозии быстрее затягиваются.

Препарат негативно действует на Helicobacter pylori, подавляя ее рост, создавая неблагоприятную среду для полноценной жизнедеятельности патогенного микроорганизма.

Ингибиторы

Препараты ИПН избирательно блокируют деятельность клеток, вырабатывающих желудочный сок.

Назначаются:

• Омез;
• Нольпаза;
• Рабепразол;
• Пантопразол.

Пробиотики и пребиотики

Медикаментозные средства, применяемые в процессе терапии, оказывают негативное воздействие на патогенную и полезную микрофлору. Как результат – развитие дисбактериоза.

С целью его устранения назначаются:

• Линекс;
• Аципол;
• Бифидумбактерин.

Показания к эрадикационной терапии

Активная жизнедеятельность Хеликобактер Пилори является главным фактором, провоцирующим развитие язвенной болезни. Бактерия длительное время постепенно нарушает функциональное состояние пищеварительного тракта, оказывая разрушающее воздействие на его слизистые оболочки. При своевременной терапии язвенной болезни удается избежать. Повысить риск патологии могут регулярные стрессовые ситуации, злоупотребление вредными привычками, погрешности в питании, бесконтрольный прием сильнодействующих препаратов. Эрадикация становится обязательным этапом лечения при наличии определенных факторов.

Эрадикация назначается при наличии следующих состояний:

Дополнительным показанием для назначения эрадикации является выявление у пациента заражения бактерией в сочетании со случаями онкологических заболеваний пищеварительной системы у его родственников. При наличии таких факторов эрадикационная терапия проводится с профилактической целью.

Своевременное лечение в значительной степени снижает риск осложнений и прогрессирования воспалительных процессов.

Схема эрадикционной терапии хеликобактер пилори

При выборе врачом схемы эрадикционной терапии в каждом конкретном случае приходится учитывать следующие факторы:

Прогнозируемая длительность лечения;

Клиническая картина данного случая хелиобактериоза;

Стоимость препаратов, входящих в схему лечения.

Российская Гастроэнтерологическая ассоциация и Российская группа по изучению Helicobacter pylori рекомендует принять за основу комбинированную трехкомпонентную схему терапии, удовлетворяющую следующим принципам:

Способность провести эрадикцию бактерии не менее чем в 80% случаев;

Отсутствие побочных эффектов, вынуждающих лечащего врача отменить схему лечения, или провоцирующих больного на прекращение приема препаратов (допускается до 5% таких случаев);

эффективность даже при коротком курсе не дольше 1-2 недель.

В основе методики назначения эрадикционной терапии лежат рекомендации, выработанные мировым сообществом гастроэнтерологов в Маастрихте в 1996 г., и обновленные в 2000 г.

Рекомендации Второго Маастрихтского соглашения по проведению антихеликобактерной терапии:

При неосложненных случаях язвенной болезни после курса эрадикционной терапии не требуется использование антисекреторных препаратов.

Показания для эрадикционной терапии кроме язвенной болезни: MALT-лимфома, атрофический гастрит, близкие родственные связи с больным раком желудка, состояние после резекции по поводу рака желудка, желание пациента.

Лечение инфекции Helicobacter pylori должно предусматривать возможность неудачи первой линии эрадикционной терапии и необходимость использования второй линии в случае сохранения бактерии в организме. В схему первой линии эрадикции (тройную терапию) предлагается включить 2 антибиотика: Кларитромицин + Амоксициллин (или Метронидазол) и ингибитор протонной помпы (или Ранитидин). Она длится не более 7 дней. При неудаче рекомендуется применять схему второй линии (квадротерапию), включающую в себя 2 антибиотика: Тетрациклин + Метронидазол, препараты висмута и ингибитор протонной помпы. Длительность использования квадротерапии – 7 дней.

В настоящее время в практике не применяются специфические антибактериальные препараты, пробиотики и вакцины, направленные исключительно против Helicobacter pylori, они пока находятся в стадии разработки.

Разработчики Маастрихтских рекомендаций исключили из схемы лечения привычную для России комбинацию: Амоксициллин + Метронидазол + блокатор протонной помпы из-за повышения резистентности Helicobacter pylori к производным нитроимидазолов. Исследования российских ученых подтвердили низкую эффективность этой комбинации (всего 30%). Российские гастроэнтерологи в эрадикционной терапии первой линии часто используют доступную и эффективную тройную терапию, включающую в себя препараты висмута + Амоксициллин + Фуразолидон. Совершенствование антихеликобактерной терапии продолжается, В 2005 году в Нидерландах были разработаны современные схемы эрадикционной терапии первой, второй, третьей линии.

Решения Маастрихтских согласительных конференций в отношении эрадикации Нр

Европейской группой по изучению Helicobacter pylori был организован ряд согласительных конференций с участием ведущих экспертов, на которых на основе стандартов доказательной медицины и большого количества контролируемых клинических испытаний вырабатывались подходы к лечению хеликобактерных инфекций. Первая конференция проходила в голландском городе Маастрихте в 1996 году. По месту её проведения рекомендации, принятые в 1996, и 2005 годах, называются, соответственно, «Маастрихт-I», «Маастрихт-II», «Маастрихт-III» и «Маастрихт-IV» несмотря на то, что конференции «Маастрихт-III» и «Маастрихт-IV» проходили во Флоренции.

Консенсусом «Маастрихт-II» было определено, что ни одна из схем эрадикации Нр не даёт гарантии уничтожения инфекции, и поэтому в схемах эрадикации были сформулированы несколько «линий». Предполагается, что больной должен быть первоначально пролечен по одной из эрадикационных схем «первой линии», а при неудачном лечении — по одной из схем «второй линии».

«Маастрихтом-IV» были рекомендованы следующие эрадикационные схемы:

Первая линия

Трёхкомпонентная терапия, была предложена на первой Маастрихтской конференции и стала универсальной схемой лечения инфекции H. pylori. Она рекомендована всеми мировыми согласительными конференциями. Схема включает препараты:

• один из ингибиторов протонного насоса (ИПН) в «стандартной дозировке» (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, или рабепразол 20 мг 2 раза в день) не менее 7 дней
• кларитромицин (500 мг 2 раза в день) 7 дней
• амоксициллин (1000 мг 2 раза в день) или метронидазол (500 мг 2 раза в день) 7 дней.

При этом показано, что схемы ИПН + кларитромицин + метронидазол (тинидазол) и ИПН + кларитромицин + амоксициллин эквивалентны. Установлено, что эффективность тройной терапии повышается, при увеличении её продолжительности до 10 или 14 дней (в зависимости от степени обсеменённости Helicobacter pylori и переносимости терапии пациентом)

Вторая линия

Четырёхкомпонентная терапия:

• один из ИПН в «стандартной дозировке» не менее 10 дней +
• висмута субсалицилат/субцитрат (120 мг 4 раза в день) 10 дней +
• метронидазол (500 мг 3 раза в день) 10 дней +
• тетрациклин (500 мг 4 раза в день) 10 дней.

Инфекция H. pylori является инфекционным заболеванием независимо от клинических симптомов и осложнений.

H. pylori связана с развитием диспепсии. Подходящей стратегией лечения является так называемая стратегия «обследуй и лечи» (test-and-treat strategy), которая заключается в применении неинвазивных методов диагностики и последующего лечения в случае положительных результатов. Эндоскопия рекомендована в регионах с низкой распространённостью H. pylori.

• Эрадикация H. pylori уменьшает количество осложнений.
• Предпочтительным методом диагностики у пациентов, не принимающих антациды, является дыхательный уреазный тест.
• Частота эрадикации может быть предсказана на основании уровня резистентности в данной популяции.
• Терапия с использованием комбинации кларитромицин + ингибиторы протонной помпы не должна применяться в регионах, где уровень резистентности к кларитромицину превышает 15 %, но остается приемлемой в регионах с низким уровнем резистентности.
• В регионах с высоким уровнем резистентности к кларитромицину рекомендуется четырёхкомпонентная терапия с применением висмута либо ингибиторов протонной помпы.
• Терапия с применением висмута либо ингибиторов протонной помпы должна длиться 14 дней.
• При неуспешности четырехкомпонентной терапии с применением висмута либо ингибиторов протонной помпы может быть рекомендована трёх- или четырёхкомпонентная терапия с применением фторхинолонов.
• При неуспешности двух методов лечения рекомендуется исследование чувствительности H. pylori к антибиотикам для определения дальнейших способов лечения.
• H. pylori является основным этиологическим фактором рака желудка, который можно предотвратить ранней эрадикацией до появления метаплазии и атрофии.
• В популяциях и у отдельных лиц с высоким риском рака желудка рекомендуется скрининг и лечение.
• Состав здоровой микробиоты желудка и то, каким образом H. pylori влияет на микробиоту, пока что не определены.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол — это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

­NB! Результат лечения считается положительным, если результаты теста на H. pylori, проведенного не ранее 4 недель после курса лечения, будут отрицательными. Проведение теста до истечения 4 недель после эрадикационной терапии значительно повышает риск ложноотрицательных результатов. Предпочтительна отмена приема ИПП за две недели до ­диагностики.

Эрадикационная терапия хеликобактер пилори: схема

Определение

Приемлемой схемой эрадикации Helicobacter pylori (Hp) считается лечебный режим, обеспечивающий не менее чем 80 % эффективно подтверждённого повторным обследованием излечения от хеликобактерной инфекции и заживления язвы или гастрита, имеющий продолжительность не более 14 суток и обладающий приемлемо низкой токсичностью (побочные эффекты должны развиваться не более чем у 10—15 % больных и в большинстве случаев не быть столь серьёзными, чтобы требовать досрочного прекращения лечения).

Постоянно разрабатываются новые схемы и протоколы эрадикации хеликобактера. При этом преследуется несколько целей:

• повышение удобства лечения для больных и степени соблюдения ими лечебного режима:
  • устранение необходимости в строгой «противоязвенной» диете благодаря применению мощных ингибиторов протонного насоса;
  • уменьшение продолжительности лечения (с 14 до 10, затем 7 дней);
  • сокращение числа одновременно принимаемых наименований лекарств за счёт применения комбинированных препаратов;
  • сокращение количества приёмов в сутки за счёт применения пролонгированных форм препаратов или препаратов с большим периодом полувыведения (T_1/2);
• уменьшение вероятности нежелательных побочных эффектов;
• преодоление растущей устойчивости хеликобактера к антибиотикам;
• удовлетворение потребности в альтернативных схемах лечения при наличии аллергии к каким-либо из компонентов стандартной схемы либо при неудаче первоначального режима лечения.

ОткрытиеHelicobacter pylori

История одного из величайших открытий XX века началась в 1979 году, когда рядовой врач Барри Маршалл получил должность в крупнейшей клинике Западной Австралии — Королевском госпитале Перта. Во время одного из внутренних тренингов, которые организовывались руководством клиники, Маршалл познакомился с талантливым патологоанатомом Робином Уорреном. Тот как раз занимался изучением этиологии гастрита и сумел увлечь нового товарища. Уже в 1981 году дуэт Маршалла и Уоррена обнаружил в слизистой больных гастритом спиральную бактерию. Исследователям понадобился год, чтобы разработать гипотезу, связывающую крепкими узами «новорожденную» Helicobacter pylori с язвенной болезнью и раком ­желудка.

Однако дорога к успеху редко бывает устлана розами и лилиями. На первых порах теория Маршалла и Уоррена встретила лишь ухмылки коллег да скепсис маститых ученых. В 1998 году, когда трудности были уже позади, Маршалл написал: «Тогда каждый был против меня. Но я знал, что прав». Упорные австралийцы пробивали дорогу своему открытию, не жалея ни времени, ни сил, ни ­здоровья.

После неудачной попытки заразить хеликобактерной инфекцией поросят Маршалл решился на эксперимент, достойный великих исследователей. Он выпил содержимое чашки Петри, в которой культивировались H. pylori, и приготовился к ожиданию. Ученый надеялся, что через год или чуть больше у него смогут диагностировать язвенную болезнь желудка, и он наконец докажет очевидную причинно-следственную связь. Однако события не заставили себя долго ­ждать.

Спустя три дня после начала эксперимента мать Маршалла заметила, что у сына стало дурно пахнуть изо рта. Вскоре к симптомам присоединилась тошнота и рвота, а всего лишь спустя восемь дней после отчаянного поступка эндоскопическое исследование подтвердило: в желудке врача начался острый гастрит, а из мазка со слизистой была культивирована H. pylori. На 14‑й день эксперимента Маршалл начал принимать антибиотики. После курса лечения было зафиксировано полное ­выздоровление.

В 1985 году подробности эксперимента появились на страницах Медицинского журнала Австралии. Кстати, вскоре эта статья приобрела всемирную известность и стала самой цитируемой за всю историю издания. Казалось бы, доказательства очевидны и дело — за малым. Однако до полного признания оставалось еще почти ­десятилетие.

Таблица 2.

Препараты для эрадикационной терапии(международные и торговые названия)

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Методом проб и ошибок

Долгие годы происхождение язвенной болезни трактовалось неверно. Ложные теории становились крепким основанием для ошибочного лечения, не приносившего ожидаемых результатов. В начале XX века врачи склонялись к мнению, что язвенной болезнью желудка человек расплачивается за нервные потрясения. Основой терапии были диета, исключающая все жареное, острое и пряное, и, разумеется, успокоительные препараты. Неудивительно, что на фоне такого лечения выздоровление было весьма сомнительным ­исходом.

Чуть позже в возникновении язвенной болезни начинают обвинять злосчастную соляную кислоту. Она и только она объявляется первопричиной заболевания. В привычную схему лечения вносятся соответствующие коррективы: основой противоязвенной терапии становятся антациды. Эти препараты, несомненно, облегчали течение язвенной болезни, однако полного излечения гарантировать не могли. Временная ремиссия, наступавшая после курса эрадикационной терапии антацидами, как правило, заканчивалась рецидивом. И только в начале 80‑х годов забрезжила долгожданная и выстраданная миллионами больных ­истина.

Популярные статьи на тему: эрадикация хеликобактер

Читать дальше

Гастроэнтерология

Гастрит хеликобактер симптомы

Почти 90% всех случаев хронического гастрита связаны с инфицированием желудочно-кишечноготракта бактериями Helicobacter pylori.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Гастрит хеликобактер симптомы

Почти 90% всех случаев хронического гастрита связаны с инфицированием желудочно-кишечноготракта бактериями Helicobacter pylori.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Лечение гастрита

Лечение гастрита – задача достаточно сложная, требующая активного участия в этом процессе и самого больного.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Как лечить гастрит

Лечение гастрита может быть эффективным только в случае комплексной терапии препаратами с разным механизмом действия и строго соблюдения предписанной диеты.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Квамател (фамотидин) против окислительного стресса при некоторых заболеваниях пищеварительной системы

Развитие многих заболеваний пищеварительной системы сопровождается окислительным повреждением тканей вследствие образования в них активных форм кислорода (АФК). Присоединение к этому недостаточного функционирования систем антиоксидазной защиты ведет к…

Читать дальше

Гастроэнтерология

Гастрит лечение диета

При гастрите диета можно считать полноценным компонентом лечения, так как в этом случае пища воздействует на больной орган не опосредованно (как, например, фрукты при цинге), а напрямую.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Лечение гастрита и язвы желудка препараты

Лечение гастрита и язвы желудка во многом сходно, поскольку в большинстве случае язвенная болезнь желудка развивается на фоне длительно протекающего хронического атрофического гастрита вызванного бактериями Helicobacter pylori.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Лечение гастрита и язвы желудка препараты

Лечение гастрита и язвы желудка во многом сходно, поскольку в большинстве случае язвенная болезнь желудка развивается на фоне длительно протекающего хронического атрофического гастрита вызванного бактериями Helicobacter pylori.

Читать дальше

Гастроэнтерология

Гастрит симптомы и лечение

Лечение гастрита — обязательное условие для восстановления нормального пищеварения, избавления от многочисленных неприятных симптомов и профилактики осложнений.

Какие исследования может назначить врач при Хеликобактер пилори?

фиброгастроскопия (ФГС) или фиброгастроэзофагодуоденоскопия (ФЭГДС) ()отекаэндоскопии ()

• Бактериологический метод. Представляет собой посев на питательную среду микроорганизмов, находящихся на взятом в ходе эндоскопии кусочке слизистой желудка. Метод позволяет со 100%-й точностью выявить наличие или отсутствие Хеликобактер пилори и определить его чувствительность к антибиотикам, что дает возможность назначить наиболее эффективную схему терапии.
• Фазово-контрастная микроскопия. Представляет собой изучение цельного необработанного кусочка слизистой желудка, взятого при эндоскопии, под фазово-контрастным микроскопом. Однако данный метод позволяет обнаруживать Хеликобактер пилори только, когда их много.
• Гистологический метод. Представляет собой изучение приготовленного и окрашенного кусочка слизистой, забранного в ходе эндоскопии, под микроскопом. Данный метод высокоточен и позволяет обнаруживать Хеликобактер пилори, даже если они имеются в незначительном количестве. Более того, гистологический метод считается «золотым стандартом» в диагностике Хеликобактер пилори и позволяет определить степень обсемененности желудка данным микроорганизмом. Поэтому, при наличии технической возможности, после эндоскопии для выявления микроба врач назначает именно это исследование.
• Иммуногистохимическое исследование. Представляет собой выявление Хеликобактер пилори в кусочке слизистой, взятом в ходе эндоскопии, при помощи метода ИФА. Метод очень точен, но, к сожалению, требует высокой квалификации персонала и технической оснащенности лаборатории, поэтому проводится не во всех учреждениях.
• Уреазный тест (). Представляет собой погружение кусочка слизистой, взятого в ходе эндоскопии, в раствор мочевины и последующую фиксацию изменения кислотности раствора. Если в течение суток раствор мочевины окрашивается в малиновый цвет, то это свидетельствует о наличии в желудке Хеликобактер пилори. Причем скорость появления малиновой окраски позволяет также установить степень обсемененности желудка бактерией.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция), проводимая прямо на забранном кусочке слизистой желудка. Данный метод очень точен и позволяет также выявлять количество Хеликобактер пилори.
• Цитология. Суть метода заключается в том, что с забранного кусочка слизистой делают отпечатки, окрашивают их по Романовскому-Гимзе и изучают под микроскопом. К сожалению, данный метод имеет низкую чувствительность, но применяется довольно часто.

• Уреазный дыхательный тест. Данный тест обычно проводится при первичном обследовании или после проведенного лечения, когда нужно установить, имеется ли Хеликобактер пилори в желудке у человека. Заключается в заборе проб выдыхаемого воздуха и последующем анализе в них содержания углекислого газа и аммиака. Сначала забирают фоновые пробы выдыхаемого воздуха, а затем дают человеку завтрак и меченый углерод С13 или С14, после чего отбирают еще 4 пробы выдыхаемого воздуха через каждые 15 минут. Если в тестовых пробах воздуха, взятых после завтрака, количество меченого углерода увеличено на 5% или более по сравнению с фоновыми, то результат анализа считается положительным, что несомненно свидетельствует о наличии Хеликобактер пилори в желудке у человека.
• Анализ на наличие антител к Хеликобактер пилори () в крови, слюне или желудочном соке методом ИФА. Данный метод применяют только тогда, когда человек обследуется впервые на предмет наличия в желудке Хеликобактер пилори, и ранее не проходил лечения от данного микроорганизма. Для контроля проведенного лечения данный тест не используется, так как антитела сохраняются в организме в течение нескольких лет, тогда как самого Хеликобактер пилори уже нет.
• Анализ кала на наличие Хеликобактер пилори методом ПЦР. Этот анализ используется редко ввиду отсутствия необходимых технических мощностей, однако является довольно точным. Может использоваться как для первичного выявления инфицированности Хеликобактер пилори, так и для контроля за эффективностью проведенной терапии.